Il est à présent clairement établi que l’ensemble des bactéries présentes dans l’intestin (le microbiote intestinal) est capable d’influencer l’homéostasie énergétique et immunitaire de son hôte. Nous avons testé l’hypothèse selon laquelle une modulation du microbiote intestinal par des oligosaccharides issus de la pectine (POS) ou de l’inuline (INU) permet d’interférer avec la progression de la leucémie et des désordres métaboliques associés.

Des souris ont été transplantées avec des lymphocytes proB murins (lignée BaF3) transfectées avec la protéine de fusion Bcr-Abl. Ce modèle mime une leucémie aigüe. Pendant deux semaines, les souris ont reçu une diète enrichie ou non en INU ou en POS (5 %). La composition du microbiote intestinal a été analysé par pyroséquençage, réaction en chaine par polymérase (RCP) quantitative et RCP-EGGD (électrophorèse sur gel en gradient dénaturant) de l’ARNr 16S.

En accord avec nos travaux précédents, la supplémentation en INU augmente les acides car-boxyliques à chaine courte au niveau de la veine porte et diminue l’accumulation de cellules leucémiques au niveau du foie. Le traitement par les POS n’affecte pas l’accumulation des cellules cancéreuses au niveau hépatique, mais est plus efficace que l’INU en termes de régulation des désordres métaboliques. En effet, les POS retardent l’anorexie liée au cancer. De plus, les POS augmentent les taux d’acétate dans le contenu caecal, changent le profil des acides gras dans le tissu adipeux et contrent l’induction de marqueurs de la (β-oxydation, empêchant par-là la perte de masse grasse. Une analyse de l’ARNr 16S par pyrosequençage et par RCP quantitative a mis en évidence que les POS diminuent la diversité et la richesse spécifique du microbiote caecal alors qu’ils augmentent le nombre total de bactéries, les bifidobactéries, les roseburia et les bacteroides, de façon plus importante que l’INU. L’usage combiné du pyroséquençage, de la RCP-EGGD et de la RCP quantitative a permis de mettre en avant une augmentation spécifique, de l’ordre de 40 fois, de Bacteroides dorei par les POS.

Les oligosaccharides non digestibles, de par leurs propriétés prébiotiques, pourraient constituer une stratégie nutritionnelle nouvelle et complémentaire à l’approche thérapeutique classique de certains cancers et de la cachexie qui y est associée.