De nombreuses études épidé-miologiques rapportent un effet protecteur de la vitamine D (VD) vis-à-vis de l’inflammation associée à l’obésité. Les mécanismes d’action de cette molécule ne sont pas complètement identifiés. Ils reposeraient en partie sur la modulation de l’expression génique de marqueurs inflammatoires via plusieurs mécanismes moléculaires impliquant des récepteurs nucléaires (vitamin D receptor), des voies de signalisation (MAP kinases ou NF-κB) ainsi que des microARN. Au sein de cette vaste famille, miR155 a fait l’objet de nombreuses études. Son implication dans diverses pathologies à composante inflammatoire nous a conduit à étudier son expression dans le tissu adipeux en conditions inflammatoires ainsi que sa régulation par la 1,25(OH)₂D.

Nous avons eu recours à des biopsies de tissu adipeux de patients obèses, des modèles murins (souris high fat (HF), aP2-P65 et KO-TNFα) et des cultures d’adipocytes humains et murins (traitées avec différentes doses de TNFα, en fonction du temps). Pour évaluer l’impact de la 1,25(OH)₂D sur la modulation de l’expression du miR155, des adipocytes humains ont été prétraités avec la 1,25(OH)₂D et incubés en présence du TNFα. Des miRNA PCR arrays ont été réalisés. Les résultats ont été reproduits dans le modèle 3T3-L1. Les mécanismes moléculaires ont été identifiés par la technique ELISA.

miR155 est significativement surexprimé dans le tissu adipeux sous-cutané de patients obèses par rapport aux témoins normo-pondéraux (p<0,01). Il ressort également une corrélation significative (p<0,01, p<0,05) entre l’expression de miR155 d’une part et le TNFα ou l’IMC d’autre part. L’expression de miR155 dans les tissus adipeux des souris HF ou des souris aP2-p65 est significativement augmentée par rapport à leurs témoins respectifs (p<0,05; p<0,01). Il existe une corrélation significative (p<0,01) entre l’expression de miR155 et le niveau d’expression des ARNm codant le TNFα dans les souris aP2-p65. En revanche, cette corrélation n’a pas été mise en évidence chez les souris HF. Dans le modèle murin invalidé pour le gène TNFα, le miR155 est significativement inhibé par rapport aux souris sauvages (p<0,01). Dans les adipocytes 3T3-L1, miR155 est induit pour toutes les doses de TNFα avec un effet maximal pour la concentration 15 ng/mL. Dans des primocultures d’adipocytes humains, nous avons également montré que miR155 est positivement régulé par le TNFα (miRNA PCR arrays, p<0,05). L’impact de la 1,25(OH)₂D sur l’expression du miR155 a été évalué au niveau des adipocytes humains. Ce micronutriment réduit significative-ment le niveau d’expression du miR155 (p<0,05). L’ensemble de ces résultats suggère que la 1,25 (OH)₂D est capable de moduler l’expression du miR155 induite par l’inflammation dans l’adipocyte. La 1,25 (OH)₂D limite la phosphorylation de deux sous unités du complexe NF-kB, suggérant que l’effet limitant de ce micronutriment sur l’inflammation passe par une inhibition de cette voie de signalisation.

Nous avons montré que miR155 est impliqué dans l’inflammation associée à l’obésité ou d’origine génétique. Son expression est régulée par la 1,25 (OH)₂D, suggérant ainsi un nouveau niveau de régulation de l’expression génique par la VD, dans les adipocytes.