L’hydroxytyrosol (HT) et le Resvératrol (RES) sont reconnus comme de puissants antioxydants polyphénoliques de l’huile d’olive et du vin (Visioli F. 2011 ; Schini-Kerth VB, et al. 2010). Alors que les mécanismes d’action antioxydants du RES sont largement connus, ceux de l’HT sont controversés compte-tenu de sa faible absorption intestinale et sa forte métabolisation en glucurono-conjugués (GC), suggérant que ces métabolites circulants sont susceptibles d’exprimer l’activité biologique in vivo de l’HT (de la Torre R 2008). Notre objectif est donc d’étudier l’effet de l’HT et de ses métabolites sur la fonction vasculaire et sur la protection au stress oxydant dans une population de rats contrôles ou présentant un diabète de type 2.

L’étude de la fonction endothéliale vasculaire a été réalisée sur anneaux d’aorte isolés (Reboul et al. 2009) de rats Wistar jeunes et sains (11 semaines), et de rats Wistar et GK âgés (14 mois) en condition basale ou suite à un stress (H₂O₂, 30min à 200μM)en présence ou non d’HT, de ses GC ou de RES, aux différentes concentrations (10, 50 et 100μMde polyphénols) afin de déterminer la réactivité vasculaire maximale (R_max) et les EC₅₀. Par ailleurs, le potentiel effet vasorelaxant de ces différents composés a été évalué (10⁻⁹M à 10⁻⁴M ACh).

Une altération de la R_max à été observée en réponse à l’ACh dans les anneaux d’aorte de rats âgés ou diabétiques par rapport à des rats jeunes et sains (56,8 %±7,1 et 35,2 %±5,9 vs. 84,0 %±1,6 respectivement). Aucun effet vasorelaxant des différents composés n’a été observé chez les rats sains. Par contre dans le groupe de rats GK, le RES, l’HT et les GC ont eu des effets vasorelaxants (R_max=61,3%±20 et 8,4 %±6,1 et 43,3 %±4,7 respectivement). Ces résultats pourraient notamment être expliqués par un effet antioxydant propre de ces composés, dans un modèle où les radicaux libres pourraient jouer un rôle vasoconstritif. Afin de mieux comprendre ces mécanismes, nous avons réalisé des mesures de réactivité suite à un stress oxydant aigu au H₂O₂ en présence ou non des polyphénols. Les anneaux d’aorte de rats jeunes et sains traités par 50μMde GC en présence de stress oxydant présentaient une sensibilité moins importante que les anneaux traités avec un stress oxydant seul. En effet, les EC₅₀ étaient de 201,6±67,7 nM et 85,8±3,0 nM, respectivement (p<0,05).

L’effet protecteur observé en présence des GC contre les effets aigus d’un stress oxydant dans un contexte normal tend à confirmer nos résultats sur les modèles âgés ou diabétiques, mettant en avant un effet de ces polyphénols uniquement en condition pro-oxydante. D’autres expérimentations sont à envisager afin de déterminer les mécanismes d’action de ces composés sur les voies de signalisation contrôlant la fonction endothéliale vasculaire chez des rats sains ou diabétiques.