La chimiothérapie anti-cancéreuse est associée à des toxicités intestinales ainsi qu’à une perte de poids et de masse musculaire. La citrulline (Cit) est un acide aminé connu pour avoir un effet trophique, en particulier dans l’intestin et le muscle. La Cit pourrait donc permettre de diminuer les toxicités liées à la chimiothérapie, mais ses effets sur la croissance tumorale et la réponse à la chimiothérapie sont inconnus.

Le but de l’étude est donc d’évaluer les effets de la Cit sur la réponse de la tumeur et de l’hôte à une chimiothérapie chez des rats porteurs d’une tumeur. L’étude a également pour objectif d’évaluer les capacités de la Cit à préserver la masse musculaire et à diminuer les effets délétères induits par la chimiothérapie sur le tractus gastrointestinal chez des rats cancéreux.

De la Cit (2 % ; n=14 par groupe), ou un mélange d’acides aminés non essentiels (AANE ; n=14 par groupe), ont été apportés à des rats porteurs d’une tumeur « Ward colon tumor » le jour précédant le début de la chimiothérapie. Cette dernière était composée de 2 cycles, séparés d’une semaine, chaque cycle consistant en une injection de CPT-11 (50mg/kg) et une injection de 5-fluorouracile (5-FU ; 50mg/kg) le lendemain. Le poids corporel, la prise alimentaire et le volume de la tumeur ont été mesurés quotidiennement. Le jour suivant la dernière injection, les rats ont été euthanasiés et les muscles (tibialis et gastrocnemius), la muqueuse intestinale, la tumeur, la rate et le foie ont été pesés. Les concentrations plasmatiques en haptoglobine ont été mesurées. Statistiques : ANOVA pour mesures répétées à 2 facteurs (régime x temps) ou test T + PLSD de Fisher (Moyenne ± ESM).

Effets de la nutrition sur la réponse à la chimiothérapie :
Poids corporel relatif (% poids initial)Prise alimentaire cumulée relative (% prise alimentaire initiale)Volume tumoral relatif (% volume initial)Cit95,0±0,976,9±5,130,2±12,2AANE93,8±0,885,0±5,027,1±10,6

Les poids relatifs de la muqueuse intestinale, de la tumeur, de la rate et du foie n’étaient pas différents entre les deux groupes. De même, le poids relatif du tibialis (Cit : 0,18±0,002 % et AANE : 0,18±0,003 ; p=0,64) et du gastrocnemius (Cit : 0,61±0,005 % et AANE : 0,60±0,006 ; p=0,60) et la concentration plasmatique en haptoglobine (Cit: 1,59±0,22g/l et AANE: 2,10±0,38; p=0,25) ne différaient pas entre les groupes.

Notre travail montre que la citrulline n’altère pas la réponse de la tumeur à la chimiothérapie composée de CPT-11 et 5-FU. En revanche, nos résultats préliminaires ne permettent pas de conclure quant à sa capacité à préserver le statut nutritionnel au cours de la chimiothérapie.

Conflits d’intérêt : CB, CM et LC sont actionnaires de Citrage SAS.