Le vieillissement est caractérisé, entre autre, par une fonte musculaire pouvant conduire au syndrome de fragilité et s’accompagne également d’une augmentation de la prise de médicaments, reconnue comme un facteur de fragilité. En effet, le paracétamol (P) est fréquemment prescrit de façon répétitive chez les personnes âgées. La détoxification hépatique du P s’effectue par conjugaison au glucuronide, sulfate ou glutathion (GSH) donc par une utilisation irréversible de cystéine (Cys). En effet, la Cys étant le précurseur du sulfate et du GSH, la détoxification du P pourrait réduire sa biodisponibilité pour la synthèse des protéines et du GSH, conduisant à la perte de masse musculaire. Nos travaux précédents ont en effet montré une perte de masse musculaire induite par le P associée à une baisse du GSH tissulaire et plasmatique. Le but de cette étude était d’étudier la capacité d’une supplémentation en Cys à prévenir les effets délétères du P chez l’âgé.

Trente-six rats mâles Wistar âgés de 22 mois ont reçu 3 cures de P de 2 semaines espacées de 2 semaines sans P (lot TP). Le P a été ajouté à hauteur de 1 % dans un régime à 16 % de protéines, cette dose est équivalente aux 4g/j autorisés chez l’homme. Le lot TP-Cys (n=36) a suivi le même protocole sauf que le régime supplémenté en P a aussi été supplémenté avec 0,5 % de Cys. Cette supplémentation en Cys permet de couvrir le besoin généré par la détoxification du P que nous avons estimé dans notre étude précédente (1). Un lot témoin (PF, n=35) a reçu le régime à 16 % de protéines sans P durant tout le protocole. Comme le P peut induire une réduction de la prise alimentaire, les lots TP-Cys et PF ont été placés en pair feeding du lot TP. Les régimes étaient isoazotés du régime contenant de la Cys par supplémentation en alanine. Les résultats ont été analysés par ANOVA suivie du test PLSD de Fisher.

Le P a généré une perte de 12 % du poids de l’Extensor Digitorum Longus (EDL) et de 11 % du Soleus, sans modification des autres muscles étudiés, mais une augmentation du poids du foie de 13 %. La synthèse protéique hépatique (ASR) a eu tendance à augmenter de 18 % avec le P et le GSH hépatique a été diminué de 14 %. La concentration plasmatique en Cys+cystine a été diminuée de 10 % avec le P et le GSH sanguin augmenté de 67 %. La supplémentation en Cys a permis de prévenir tout ou partie des effets induits par le P (Tableau) et notamment la fonte musculaire. En effet, les paramètres du lot TP-Cys n’ont pas été significativement différents de ceux du PF sauf pour le GSH sanguin qui reste plus élevé de 8 % et le GSH hépatique qui est même augmenté de 13 % au-delà du PF.
PFTPTP-CysANOVAEDL (mg)201,2 ±6,3a180,1 ±6,1b207,9±6,4aP=0,01Soleus (mg)206,7±8,5a187,6±8,2b216,0 ±6,9aP=0,05Foie (g)16,7±0,4a19,1±0,4b17,6±0,4aP=0,001ASR foie (g/j)2,07 ±0,11ab2,43 ±0,16a1,95 ±0,14bP=0,05GSH foie (pmol/g)6,3 ±0,1a5,4±0,2b7,2±0,2cP=0,001a,b,cles valeurs d’un même paramètre n’ayant pas de lettre en commun sont significativement différentes.

L’ensemble de ces résultats montre qu’une supplémentation en Cys à hauteur de la perte générée par la détoxification du P permet de prévenir la perte de masse musculaire ainsi que la baisse du GSH hépatique et de la Cys+cystine circulantes chez le rat âgé. L’ensemble de ces observations doit encore être validé au cours de traitements récurrents chez l’homme.