Le monoxyde d’azote (NO) participe a la régulation du debit sanguin placentaire¹. Dans des travaux antérieurs nous avons montré que l’apport anténatal d’arginine ou de citrulline, 2 acides aminés précurseurs de NO, atténue le retard de croissance intra utérin (RCIU) induit par un régime restreint en protéines chez la rate gestante²,³. Notre hypothèse était que ces supplémentations pourraient stimuler la sécrétion d’hormones anabolisantes telles que l’insuline et l’insulin-like growth factor (IGF) et augmenter l’expression des transporteurs placentaires des acides aminés, le transport materno-fœtal jouant un rôle clé dans la régulation de la croissance fœtale⁴,⁵.

À partir du premier jour de gestation, 4 groupes de 8 rates gestantes ont reçu soit un régime normoprotéique (NP, 20 % de protéines) soit un régime restreint en protéines (LP, 4 % de protéines) sans supplémentation (LP) ou supplémenté par arginine (LP+ARG, 1,4g/kg/jr) ou citrulline (LP+CIT, 2g/kg/jr) dans l’eau de boisson. Les fœtus et les placentas ont été extraits par césarienne à 21 jours de gestation.

Le poids fœtal était -21 % inférieur dans le groupe LP vs NP (P<0,001). Les supplémentations en citrulline et arginine étaient associées à un gain de poids fœtal de 4 % et 9 % respectivement vs LP (P<0,05). Nous avons étudié l’expression placentaire des gènes des transporteurs des acides aminés (qPCR), et réalisé les dosages hormonaux (ELISA) au 21ème jour de gestation. L’insulinémie maternelle et les taux plasmatiques d’IGF1 maternels et fœtaux étaient diminués dans le RCIU. La supplémentation tendait à augmenter l’insulinémie maternelle (p=0,067) et augmentait significa-tivement l’expression placentaire de l’Igf2 (P<0,0083). L’expression de Slc38a4 (p=0,0215) et de Slc7a5 (p=0,0370) était diminuée dans le groupe LP alors que l’expression de Slc38a1 (P<0,001) et Slc7a8 (P<0,0083) était augmentée dans ce même groupe. En revanche, les supplémentations entraînaient une augmentation de l’expression de l’ensemble des ARNm des transporteurs étudiés : Slc38a2 (LP+ARG P< 0,0102), Slc38a4 (LP+ARG < 0,0001 ; LP+CIT P< 0,0083), Slc7a5 (LP+ARG=0,0222 ; LP+CIT p=0,0001), Slc7a8 (P<0,0083) et Slc3a2 (LP+ARG P<0,0001 ; LP+CIT p=0,0002).

Ces données suggèrent que 1) le RCIU est associé à une diminution de la sécrétion des hormones anabolisantes maternelles ; 2) le transport placentaire des acides aminés est régulé par le statut nutritionnel maternel et la demande fœtale ; 3) dans ce modèle de RCIU, l’effet anabolisant de l’arginine et de la citrulline sur la croissance fœtale est medie en partie par une stimulation de la sécrétion maternelle d’insuline et d’IGF2, ainsi que de l’expression des transporteurs placentaires des acides aminés.