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O60: Acquisition de fonctions d’absorption grélique par le colonocyte dans un modèle de grêle court chez le rat - 24/12/14

Doi : 10.1016/S0985-0562(14)70636-3 
L. Gillard 1, R. Ducroc 1, B. Stan Iuga 1, J.-B. Cavin 1, K. Arapis 1, S. Miquel 2, C. Mayeur 2, M. Thomas 2, M. Le Gall 1, A. Bado 1, F. Joly 1, 3, J. Le Beyec 1, 4
1 INSERM UMR 1149, Paris 7, Paris, France 
2 INRA, MICALIS(UMR1319), Pôle écosystèmes, Jouy en Josas, France 
3 Gastroentérologie, MICI et Assistance Nutritive, PMAD, Hôpital Beaujon, Clichy, France 
4 Université Paris-6, Paris, France 

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Résumé

Introduction et but de l’étude

Le syndrome de grêle court (SGC) résulte d’une résection étendue de l’intestin grêle et se caractérise par une insuffisance intestinale chronique. Le patient devient dépendant ou non de la nutrition parentérale (NP), selon la longueur de grêle restant, la présence ou non du côlon et de la capacité d’adaptation interindividuelle. Parmi les mécanismes de l’adaptation colique, il existe une hyperplasie des cryptes colique. Notre objectif est de comprendre les mécanismes moléculaires et cellulaires de l’adaptation fonctionnelle au niveau du colon résiduel après résection étendue du grêle et leur contribution à l’amélioration de l’absorption.

Matériel et méthodes

Des rats Wistar ont subi une résection de 75 % d’intestin grêle, de la valve iléo-caecale et une colectomie partielle (IR) ou une transsection intestinale (témoins). Nous avons évalué la survie, la perte de poids et prélevés les fèces des rats IR et témoins pendant 7 jours. A J7 les rats ont été sacrifiés et le colon restant a été prélevé. Une étude morphologique de l’intestin restant a été réalisée (à partir de segments fixés). La perméabilité de l’épithélium et l’activité des transporteurs de glucose (SGLT1) et d’acides gras à chaine courtes AGCC (Slc5a8) ont été évaluées en chambre de Ussing sur 2 segments coliques. L’expression génique et/ou protéique des transporteurs SGLT-1, Slc5a8 et PepT1 (transporteur de di- et tri-peptides), a été quantifiée dans les muqueuses coliques par qRT-PCR et WB (à partir de segments coliques congelés). À J5 post-opératoire, ont été étudiés les AGCC (quantification par chromatographie en phase gazeuse) et le microbiote intestinal (qPCR 16sARNr). Les résultats sont exprimés en M ± SEM et analysés par des tests non paramétriques.

Résultats et Analyse statistique

Le taux de survie des rats IR était de 60 % à J7 post-opératoire. Une diminution progressive de la diarrhée est observée. La profondeur des cryptes coliques est augmentée chez les rats IR (1,5x, P<0,0001 vs témoins). Chez les rats IR, la perméabilité de l’épithélium colique est augmentée (1,9x, P<0,01 vs témoins) avec une augmentation de l’activité de SGLT-1 (5,7x, P<0,05 vs témoins) alors que les taux d’ARNm SGLT-1 sont inchangés. L’expression (ARNm et protéine) de PepT1 est augmentée dans le colon des rats IR (3x, P<0,05 vs témoins). L’activité de Slc5a8 (transport de butyrate) semble diminuée (3,5x) chez les rats IR avec une réduction de concentration fécale de butyrate. L’analyse du microbiote a révélé une dysbiose chez le rat IR.

Conclusion

Ce travail confirme l’adaptation morphologique du côlon au cours du SGC chez l’animal. Pour la première fois, il est démontré l’acquisition d’une fonction absorptive de glucose par le côlon restant chez animal SGC. L’ensemble de ces résultats suggèrent que l’acquisition par le côlon de fonctions absorptives habituellement présentes au niveau du grêle, lui confère un rôle essentiel dans l’équilibre hydrominéral et nutritionnel du SGC.

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Vol 28 - N° S1

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