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In search of innovative therapeutics for neuropsychiatric disorders: The case of neurodegenerative diseases - 08/01/15

Doi : 10.1016/j.pharma.2014.10.001 
J. Féger a, b, c, d, , E.C. Hirsch a, b, c, d
a Inserm, U 1127, 75013 Paris, France 
b CNRS, UMR 7225, 75013 Paris, France 
c Sorbonne universités, UPMC univiersité Paris 06, UMR S 1127, 75013 Paris, France 
d Institut du cerveau et de la moelle épinière (ICM), thérapeutique expérimentale de la maladie de Parkinson, hôpital de la Salpêtrière, 47, boulevard de l’Hôpital, 75651 Paris cedex 13, France 

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Summary

The recent medical literature highlights the lack of new drugs able to prevent or treat neurodegenerative diseases such as Alzheimer disease or Parkinson disease. Yet, the prevalence of these diseases is growing, related to increasing life expectancy, and is leading to a rise in their economic and social cost. At the same time, pharmaceutical companies are reducing or halting their investment in neuropharmacological research. Why have advances in basic neuroscience and our understanding of these diseases not allowed innovative discoveries in drug research? This review will try to explain this failure and suggest possible solutions: develop basic and clinical research but with the emphasis on translational and truly collaborative research; improve preclinical studies by developing more appropriate animal models, using new biomarkers and methodologies such as imaging suitable for clinical trials, providing worthwhile information on the ability of the drug to reach its intended target and induce significant pharmacological changes; build a new system of research management, based on stronger interdisciplinary relations between preclinical and clinical research and including the introduction of international precompetitive research between academic teams, start-up companies and pharmaceutical laboratories; hold early discussions with the regulatory authorities during preclinical studies and at the beginning of clinical trials in order to validate the methodological approaches; involve patients’ associations in this new organization of research. These changes should help to ensure the discovery of effective treatments for these pathologies.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Résumé

La littérature médico-scientifique récente a souligné l’absence de médicaments innovants pour les pathologies neurodégénératives comme la maladie de Parkinson ou d’Alzheimer. Or la forte prévalence de ces pathologies, revers de l’allongement de l’espérance de vie, entraîne un coût économique et social considérable. Malgré cela, les grandes firmes pharmaceutiques réduisent leurs activités de recherche en neuropharmacologie. Pourquoi la progression indiscutable des connaissances en neurosciences et sur la physiopathologie de ces maladies ne s’est pas traduite en innovations ? Cette revue propose quelques explications sur l’origine possible de cette impasse et expose quelques solutions envisageables pour accélérer l’identification de médicaments innovants : poursuivre l’effort des recherches fondamentales et cliniques mais avec une approche translationelle et réellement collaborative ; améliorer considérablement les études précliniques en construisant de meilleurs modèles animaux de ces pathologies, en introduisant l’emploi de nouveaux marqueurs et méthodologies donnant l’assurance que la molécule testée atteint bien sa cible et avec efficacité ; instaurer une nouvelle organisation de recherche renforçant les interactions entre recherche préclinique et clinique avec une ouverture transdisciplinaire, la mise en place de structures de recherche précompétitives dépassant le niveau national et associant équipes de recherche académiques à celles des start-up et des laboratoires pharmaceutiques ; renforcer l’ouverture de relations avec les autorités réglementaires dès le stade préclinique et surtout au moment du passage vers des études cliniques ; reconnaître la place des associations de patients dans cette nouvelle organisation. Ces nouvelles dispositions devraient assurer la découverte de médicaments efficaces pour lutter contre ces pathologies.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : Drug discovery, Neuropsychiatric disorders, Animal models, Clinical research, Precompetitive collaboration, Medication development, Research management

Mots clés : Maladies neuropsychiatriques, Développement préclinique et clinique, Modèles animaux, Collaboration précompétitive, Organisation de recherche pharmaceutique


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Vol 73 - N° 1

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