Le syndrome d’Ehlers-Danlos vasculaire (SEDv) est une maladie génétique rare, autosomique dominante du tissu conjonctif. Le SEDv est associé à une fragilité tissulaire très importante et à de graves complications (ruptures artérielles ou digestives) survenant en moyenne dès l’âge de 24ans. La maladie est liée à des mutations du gène COL3A1 codant pour la chaîne pro-α1 du collagène III. L’absence de modèle animal correspondant réduit la possibilité d’études physiopathologiques et thérapeutiques.

Nous rapportons ici la création et la caractérisation d’une souris knock-in col3a1+/G183S, portant une mutation faux-sens sur un résidu glycine de la triple hélice du collagène III.

Les souris hétérozygotes et homozygotes mutées sont viables mais ce dernier groupe est sous-représenté à la naissance. À l’âge de 8 semaines, les souris col3a1+/+ et col3a1+/G183S ne présentent pas de différence de poids, de pression artérielle systolique (PAS). On observe une surmortalité spontanée des souris col3a1+/G183S avec un taux de survie de 50 % à 24 semaines. Il existe un dimorphisme sexuel important, la mortalité des souris femelles étant inférieure à celle des souris mâles (25 % vs 60 %). Tous les décès prématurés sont dus à une rupture de l’aorte thoracique. L’échographie aortique effectuée dans des sous-groupes de 7 souris col3a1+/G183S et témoins ne montre pas de dilatation aortique. Tous les animaux ont été analysés après la mort ou ont été sacrifiés à 24 semaines. Les aortes disséquées ont été colorées et ne montrent pas d’altération des fibres élastiques. L’étude en microscopie électronique d’aortes de souris col3a1+/+ (n=1) et col3a1+/G183S (n=3) montre une densité des fibres de collagène moins importante et des diamètres hétérogènes. Elle montre aussi une dilatation importante du réticulum endoplasmique (RE) dans les fibroblastes adventiels. Les modifications d’expression génique et protéique artérielle sont en cours d’analyse. L’étude de l’efficacité d’un traitement bêta-bloquant (propranolol) ou d’un bloqueur du récepteur de type 1 de l’angiotensine II (losartan) sur la mortalité spontanée de ces souris sera rapportée.

En conclusion, nous rapportons ici le premier modèle murin de SEDv mimant les mutations les plus fréquentes de la pathologie humaine. Il devrait permettre de mieux comprendre les conséquences cellulaires et tissulaires de l’altération de production du collagène de type III et de tester de nouvelles stratégies thérapeutiques.