La maladie cancéreuse induisant un état d’hypercoagulabilité et une inflammation systémiques facilite le développement tumoral et la dissémination métastatique. Les cellules tumorales naturellement prothrombotiques sont engainées dans un « buisson » fibrinoplaquettaire se protégeant de l’action cytolytique des cellules immunocompétentes Natural-Killer et devenant moins accessibles à la chimiothérapie. Les propriétés anticoagulantes des héparines de bas poids moléculaire (HBPM) polysaccharides extraits des mastocytes des muqueuses intestinales sont dues à leur capacité à se lier à l’antithrombine et à inactiver les facteurs Xa et IIa. Les HBPM d’usage plus simple et prédictible ont supplanté l’héparine standard et elles sont le fer de lance unanimement recommandé de la stratégie antithrombotique au cours du cancer. Il existe un intérêt croissant pour les 70 % des chaînes d’HBPM dénués d’effet anticoagulant. Ces chaînes polysaccharidiques sont douées de multiples potentialités avec des actions modulatrices liées à leur structure et aux relations complexes avec les autres partenaires du compartiment vasculaire. Il a été décrit à travers des modèles expérimentaux animaux et des études pré-cliniques diverses fonctions modulatrices des HBPM au cours du cancer :

– inhibition de l’angiogenèse induite par le facteur tissulaire par l’inhibiteur de la voie du facteur tissulaire (TFPI) ;

– inhibition de la thrombine générée et atténuation de l’angiogenèse tumorale ;

– inhibition de l’adhésivité cellulaire médiée par les sélectines et réduction des hétérocomplexes cellulaires prothrombotiques ;

– inhibition de l’invasion tumorale et du processus métastatique par inhibition de la liaison vitronectine-intégrines membranaires ;

– inhibition de l’héparanase, endo-bêta-D-glucuronidase contribuant au remodelage de la matrice extracellulaire et à la dissémination métastatique ;

– induction de l’apoptose via l’activation de caspases ;

– amélioration de la survie des patients atteints de cancer à un stade tumoral peu évolué.

On peut dire que les HBPM sont de véritables « couteaux suisses vasculaires » avec une activité biologique intrinsèque multifocale et des impacts multicibles fort intéressants dans le contexte du cancer. Leur intérêt en pratique clinique reste donc à être renforcé par des études spécifiques à long terme.