El lupus sistémico es una enfermedad autoinmunitaria sistémica de expresión clínica muy heterogénea. Se distinguen dos tipos de cuadro clínicos: formas benignas y frecuentes, cutaneoarticulares, y formas más infrecuentes y graves con lesiones viscerales y/o hemáticas. Desde el punto de vista biológico, la patología se caracteriza inicialmente por una hipergammaglobulinemia policlonal y la presencia de autoanticuerpos dirigidos contra antígenos de origen nuclear. La presencia de anticuerpos antinucleares en concentración elevada, usualmente de aspecto homogéneo o moteado, y de anticuerpos antiácido desoxirribonucleico (ADN) nativo son argumentos inmunológicos importantes para el diagnóstico. Otros autoanticuerpos también son útiles pero más inconstantes: anti-Sm, antirribosomas. Los anticuerpos antifosfolípidos se asocian en un tercio de los casos a complicaciones trombóticas arteriales o venosas o a accidentes obstétricos. La enfermedad evoluciona de forma espontánea por accesos sucesivos más o menos regresivos. El pronóstico depende de la gravedad de las secuelas viscerales después de un tratamiento adecuado, con una mortalidad del 1% por cada año de antigüedad de la enfermedad. El tratamiento se basa en la administración de corticoides, en una dosis acorde a la gravedad de las manifestaciones clínicas, de inmunomoduladores convencionales (antipalúdicos de síntesis, metotrexato, etc.) y de inmunosupresores (ciclofosfamida, azatioprina, micofenolato) para las manifestaciones viscerales, además de los tratamientos de las comorbilidades (vacunaciones, aspirina, antihipertensivos, hipolipidemiantes, anticoagulantes). Hace poco se ha demostrado la eficacia de una bioterapia dirigida contra el linfocito B (belimumab) en comparación con el placebo. Hay otros tratamientos en curso de desarrollo. Las preocupaciones actuales son la evolución de las estrategias y la optimización de los tratamientos.