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Analyse histologique et moléculaire des métastases cérébrales - 27/02/15

Doi : 10.1016/j.canrad.2014.11.004 
E. Lechapt Zalcman a, , b , C. Bazille a, A. Rousseau c, F. Burel-Vandenbos d, J.-Y. Pierga e
a Laboratoire d’anatomie pathologique, centre hospitalier universitaire de Caen, avenue de la Côte-de-Nacre, 14033 Caen cedex, France 
b CNRS, UMR 6301 ISTCT, CERVOxy, GIP Cyceron, boulevard Henri-Becquerel, BP 5229, 14074 Caen cedex, France 
c Département de pathologie cellulaire et tissulaire, CHU d’Angers, 4, rue Larrey, 49100 Angers, France 
d Laboratoire central d’anatomie pathologique, centre hospitalier universitaire de Nice, 06000 Nice, France 
e Département d’oncologie médicale, institut Curie, 26, rue d’Ulm, 75005 Paris, France 

Auteur correspondant.

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Résumé

En présence d’une métastase cérébrale, les objectifs du pathologiste sont d’éliminer une tumeur primitive, et d’orienter le clinicien vers un type histologique potentiellement associé à un traitement spécifique. En complément de l’histologie standard, l’étude immunohistochimique est l’outil le plus performant pour préciser le type histologique ou l’origine d’une métastase. Une batterie restreinte d’anticorps est utilisée, en tenant compte des renseignements cliniques et du tropisme cérébral du cancer bronchique, du cancer du sein et du mélanome. L’arsenal thérapeutique s’est récemment enrichi de thérapies ciblées, notamment pour les patients atteints de cancer bronchique non à petites cellules ou de mélanome, et porteurs de certaines anomalies moléculaires (mutation de BRAF V600E, EGFR, etc.). Ces thérapies peuvent donner lieu à des réponses majeures, y compris sur des métastases cérébrales, ce qui justifie de réaliser, sans délai, le statut moléculaire d’une métastase cérébrale. Le pathologiste est au cœur du dispositif mis en place par l’Institut national du cancer (Inca) dans le but d’identifier des marqueurs théranostiques. Cela implique un soin particulier à la phase préanalytique et une bonne gestion de l’échantillon tumoral afin de combiner les différents outils, dans le but d’un rendu de résultats dans des délais optimaux. Cet article fait le point sur la démarche diagnostique anatomopathologique pour les métastases cérébrales, à l’ère des thérapies ciblées.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Abstract

The first step in the diagnosis of a metastatic brain lesion is to exclude a primary central nervous sytem tumour, followed by verification or identification of the primary tumor site, in order to guide the clinician to specific therapy. In addition to morphological features, ancillary immunohistochemical study is most effective for the evaluation of a metastatic neoplasm of unknown primary. Although the main principles are same, there are slight variations in the approach to the secondary lesion in the central nervous system versus other regions. Indeed, immunohistochemical approach focuses on the most common tumor types associated with secondary brain colonization: lung cancer, breast cancer and melanoma. Several studies have reported that targeted therapies are capable of reducing brain metastases in melanoma or non-small cell lung cancer, sometimes with a high dramatic response. These results have clearly impacted routine neuropathological practice. It is likely that molecular subtyping of central nervous system metastases will play an increasing role in the future. In accordance with the recommendations of Inca (French national cancer institute), the pathologist develops appropriate strategies for molecular and immunohistochemical analysis, in order to provide results as soon as possible. This article summarizes the diagnosic approach to brain metastases, with a focus on the recent emergence of targeted therapies.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Mots clés : Métastases cérébrales, Primitif inconnu, Immunohistochimie, Biopathologie, Marqueurs théranostiques, Marqueurs prédictifs, Thérapies ciblées

Keywords : Brain metastases, Unknown primary site, Immunohistochemistry, Pathobiology, Targeted therapy


Plan


 Travail soutenu par l’Association des neuro-oncologues d’expression française (Anocef) – groupe métastases SNC. Le référentiel Anocef métastases cérébrales est disponible sur le site www.anocef.org/.


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Vol 19 - N° 1

P. 10-15 - février 2015 Retour au numéro
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