Effet du fty720 (FINGOLIMOD) chez un nouveau modèle animal préclinique de polyradiculonévrite inflammatoire démyelinisante chronique (CIDP) - 13/03/15
, Laurent Kremer 2 : présentateur, Elisabeth Trifilieff 1, Jérôme De Seze 2Résumé |
Introduction |
La polyradiculonévrite chronique (CIDP) est une pathologie inflammatoire auto-immune démyélinisante du système nerveux périphérique (SNP) et dont les ressources thérapeutiques sont actuellement limitées.
Objectifs |
Étudier l’effet du FTY720 (fingolimod) sur un nouveau modèle animal de CIDP (EAN-chronique) que nous avons obtenu chez des rats Lewis par immunisation active avec le peptide P0(180–199) S-palmitoylé (S-palm P0[180–199]).
Méthodes |
Des rats Lewis immunisés avec le peptide S-palm P0(180–199) ont été traités avec le FTY720 par injection intrapéritonéale journalière (1mg/kg) dès le début de l’apparition des signes cliniques et pendant 17jours. Une évaluation clinique quotidienne a été faite pendant 60jours. Nous avons étudié à 18, 33 et 60jours post-immunisation (jpi) le taux d’IL-17 dans le sérum (Elisa). Une analyse immunohistochimique du nerf sciatique et de la queue de cheval à 60jpi a évalué la myéline, l’infiltration cellulaire et l’IL-17.
Résultats |
Le traitement thérapeutique avec le FTY720 diminue la sévérité de la maladie et supprime la chronicité de l’EAN-chronique. L’efficacité du FTY720 a été associée à une restauration des fibres myélinisées et une réduction marquée du nombre de macrophages dans le nerf sciatique et des cellules IL-17+ dans la queue de cheval. Le traitement a également réduit de manière significative le taux sérique d’IL-17 tout au long de la maladie.
Discussion |
Nous avons montré l’effet thérapeutique du FTY720 sur l’EAN-chronique, un nouveau modèle animal mimant la CIDP humaine. Nos résultats ont démontré que le FTY720 peut supprimer la chronicité de la maladie, inhiber l’inflammation dans le SNP et diminuer dans le sang le taux d’IL-17 (cytokine pro-inflammatoire). Nos observations sont en accord avec la possibilité que l’IL-17 pourrait jouer un rôle important dans la pathogenèse de l’EAN-chronique.
Conclusion |
Ces données suggèrent un rôle thérapeutique potentiel du fingolimod sur la CIDP humaine et confirment l’intérêt de le tester dans cette pathologie. Le fingolimod est actuellement en cours d’évaluation dans l’étude FORCIDP.
Informations complémentaires |
Nous remercions Novartis et l’AFM-Téléthon pour leur soutien financier.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.Mots clés : Immuno-histochimie du nerf sciatique, Fingolimod, Modèle animal de CIDP
Plan
Vol 171 - N° S1
P. A150 - avril 2015 Retour au numéro
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