Les myopathies distales (MD) sont définies par une faiblesse des extrémités (mains et/ou pieds) avec la preuve histologique d’une atteinte musculaire.

Évaluer l’intérêt du séquençage à haut débit d’un panel de gènes dans l’amélioration du rendement diagnostique de notre cohorte marseillaise de MD.

L’ensemble de la cohorte comportait 37 cas index (CI). Nous avions pu obtenir au préalable un diagnostic moléculaire pour 20 CI par séquençage Sanger ciblé. Nous avons réalisé le séquençage d’un panel de 298 gènes impliqués dans les maladies neuromusculaires : sa validité a été contrôlée sur six témoins positifs puis les 17 CI sans diagnostic moléculaire ont été testés. Une équipe multidisciplinaire a classé les patients selon quatre degrés de certitude diagnostique.

Dans le groupe témoin, sept mutations sur les huit préalablement diagnostiquées ont été retrouvées. Dans le groupe test, nous avons obtenu un rendement diagnostique de 47 %, avec une détermination moléculaire pour huit CI parmi les 17 testés. Le diagnostic était certain pour deux patients ayant des mutations dans CAPN3 et TTN et probable pour six CI avec des mutations dans DYSF, KLHL9, AARS, KBTBD13, TTN et CAV3.

Le séquençage de nouvelle génération a permis une amélioration du rendement diagnostique de 12 % dans notre cohorte de myopathies distales. Une seule mutation connue a été identifiée pour un patient dans le gène TTN. Tous les autres patients étaient porteurs de nombreux variants non rapportés. La corrélation entre le génotype et le phénotype a été évaluée pour chacun par une équipe multidisciplinaire spécialisée dans le domaine neuromusculaire.

Ce travail souligne l’apport diagnostic des techniques de séquençage à haut débit sur une cohorte préalablement diagnostiquée. L’expertise clinique demeure un élément primordial dans l’ère de la médecine moléculaire.