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Altérations moléculaires dans les mélanomes et thérapies ciblées - 14/03/15

Doi : 10.1684/bdc.2014.2055 
Samia Mourah 1, 2, 3, , Céleste Lebbé 2, 3, 4
1 AP-HP, Hôpital Saint-Louis, Laboratoire de pharmacologie-génétique, 1, avenue Claude-Vellefaux, 75010 Paris, France 
2 Inserm, U976, 1, avenue Claude-Vellefaux, 75010 Paris, France 
3 Université Paris Diderot, Sorbonne Paris Cité, UMR-S-976, 1, avenue Claude-Vellefaux, 75010 Paris, France 
4 Centre d’oncodermatologie, AP-HP, Hôpital Saint-Louis, Département de dermatologie, 1, avenue Claude-Vellefaux, 75010 Paris, France 

*Tirés à part

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Résumé

Le mélanome est un cancer de la peau dont l’incidence augmente de façon constante. La découverte récente d’altérations génétiques fréquentes et récurrentes dans les mélanomes cutanés a permis une classification moléculaire de ces tumeurs en sous-groupes distincts, et a ouvert la voie à la thérapie ciblée. Plusieurs voies de signalisation sont impliquées dans la progression de cette maladie avec des mutations oncogéniques affectant les voies de signalisation : MAPK, PI3K, AMPc et cycline D1/CDK4. Dans chacune de ces voies, plusieurs cibles thérapeutiques potentielles ont été identifiées et des inhibiteurs spécifiques ont déjà été développés et ont montré une efficacité clinique. La prescription de ces inhibiteurs est souvent conditionnée par le génotypage des tumeurs. En France, les génotypages des mélanomes sont pris en charge par les plateformes de l’Institut national du cancer (INCa), qui a implémenté un programme national assurant l’accès à l’innovation pour la médecine personnalisée. L’identification de nouvelles cibles dans le mélanome alimente dans une dynamique très active le développement de molécules innovantes en contribuant au changement du paysage thérapeutique de cette pathologie.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Abstract

Melanoma is a skin cancer whose incidence is increasing steadily. The recent discovery of frequent and recurrent genetic alterations in cutaneous melanoma allowed a molecular classification of tumors into distinct subgroups, and paved the way for targeted therapy. Several signaling pathways are involved in the progression of this disease with oncogenic mutations affecting signaling pathways: MAPK, PI3K, cAMP and cyclin D1/CDK4. In each of these pathways, several potential therapeutic targets have been identified and specific inhibitors have already been developed and have shown clinical efficacy. The use of these inhibitors is often conditioned by tumors genotyping. In France, melanomas genotyping is supported by the platforms of the National Cancer Institute (INCA), which implemented a national program ensuring access to innovation for personalized medicine. The identification of new targets in melanoma supplies a very active dynamic development of innovative molecules contributing to changing the therapeutic landscape of this pathology.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Mots clés : mélanome, génotypage, BRAF, MAPKinases, thérapie ciblée

Key words : melanoma, genotyping, BRAF, MAP Kinases, targeted therapies


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Vol 101 - N° 2S

P. S5-S11 - décembre 2014 Retour au numéro
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  • Avancées récentes dans le traitement des mélanomes métastatiques
  • Christophe Massard, Céleste Lebbé, Stéphane Vignot
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  • L’immunothérapie dans le mélanome
  • Émilie Routier, Caroline Robert, Christina Mateus

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