Une population de cellules myéloïdes immatures, les cellules myéloïdes suppressives (myeloid derived suppressor cells, MDSC) s’accumulent dans la rate, le sang, les ganglions lymphatiques et au niveau du site tumoral. Nous avons montré que le 5-fluorouracile et la gemcitabine, deux chimiothérapies couramment utilisées dans le traitement des cancers du côlon et du pancréas, peuvent éliminer spécifiquement les MDSC. L’effet bénéfique du 5-fluorouracile et de la gemcitabine sur la croissance tumorale est cependant temporaire. En effet, après un traitement par l’une de ces deux chimiothérapies, une activation de la caspase 1 et de l’inflammasome NLRP3 est observable dans les MDSC, grâce à une interaction entre la cathepsine B et NLRP3, menant à la production d’IL-1β. L’IL-1β produite limite l’efficacité de ces chimiothérapies en induisant une augmentation de la production d’IL-17 ainsi que l’angiogenèse au site de la tumeur.

MDSC (myeloid derived suppressor cells) are immature cells from myeloid origin that accumulate in spleen and tumor bed during tumor growth and that can suppress anti-tumor immunity by various ways. Two chemotherapeutic agents, 5-fluorouracil and gemcitabin, that are commonly used in the treatment of colon cancer and pancreatic cancer, can selectively kill MDSC. Beneficial effects of 5-Fluorouracil and gemcitabin are however temporary. After treatment with those chemotherapies, an activation of the NLRP3 inflammasome is observed in MDSC, due to an interaction between cathepsin B and NLRP3, which leads to the production of IL-1β thus increasing pro-tumor immune responses. IL-1β enhances the production of IL-17 by CD4 T cells which in turn favors angiogenesis and tumor growth.