Le sunitinib a été la première thérapie ciblée améliorant la survie sans progression (SSP) et la survie globale (SG) des patients atteints d’un cancer du rein métastatique (CRM) en première ligne de traitement. Classiquement, le sunitinib est administré à la dose de 50mg pendant quatre semaines suivies de deux semaines de pause. Ce schéma a deux inconvénients: l’exposition intermittente avec les deux semaines off et la majoration des toxicités au cours de la quatrième semaine. Plusieurs études ont évalué des schémas de prescription alternatifs dans l’objectif de limiter l’intensité des toxicités tout en conservant son efficacité. Cette revue synthétise les données publiées sur les schémas alternatifs d’administration du sunitinib en termes de tolérance et d’efficacité.

L’ensemble des articles, et abstracts portant sur les schémas alternatifs du sunitinib dans le CRM ont été revus. Les essais cliniques en cours ont également été recherchés.

Les études évaluant le schéma continu n’ont pas apporté les preuves de sa supériorité en comparaison au schéma 4/6que ce soit en termes d’activité, de tolérance ou de doses administrées. Les données rétrospectives des patients traités selon un schéma 2semaines sur 3avec sunitinib 50mg montrent des SSP qui semblent supérieures à celles obtenues avec un schéma 4/6, tout en ayant un meilleur profil de tolérance

Le schéma alternatif de sunitinib 2/3 (50mg/j) pourrait être une meilleure alternative au schéma 4/6en termes de tolérance. Face à des toxicités sur un schéma 4/6à 50mg/j, il offrirait probablement une meilleure alternative en termes d’efficacité que la réduction de dose. Les résultats des études en cours et à venir sont attendus afin de valider prospectivement le concept.

Sunitinib was the first targeted therapy improving progression-free survival (PFS) and overall survival (OS) in patients with metastatic renal cell carcinoma (mRCC) in the first line of treatment. Classically, sunitinib is administered at a dose of 50mg/day during four weeks followed by two weeks off (schedule 4/6). This schedule has two pitfalls: intermittent exposure with two weeks “off” and the increase in toxicity during the fourth week. Several alternative prescription schedules were studied with the aim of limiting the intensity of toxicity while maintaining efficacy. This review summarizes the published data on alternative schedules of sunitinib in terms of safety and efficacy.

All articles and abstracts on alternative schedule of sunitinib in the mRCC were reviewed. Clinical trials were also searched.

Studies evaluating the continuous schedule have not provided evidence of its superiority compared to the 4/6schedules in terms of activity, tolerance or dose-intensity. Retrospective data of patients treated in a schedule two weeks of treatment “on” one week “off” (schedule 2/3) with sunitinib 50mg/day show PFS that seem superior to those obtained with a schedule 4/ 6, while having a better safety profile.

The alternating schedule of sunitinib 2/3 (50mg/day) may be a better alternative to schedule 4/6in terms of tolerance. If toxicity occurs with 50mg/day on a schedule 4/6, it would probably offer a better alternative in terms of efficiency than dose reduction. The results of ongoing and future studies are expected to prospectively validate the concept.