La voie de la phosphatidylinositol-3-kinase (PI3K)/Akt/mammalian target of rapamycin (mTOR) est fréquemment dérégulée dans les cancers du sein, et apparaît impliquée dans le phénomène d’hormonorésistance. Dans l’étude BOLÉRO-2, l’addition de l’évérolimus, un inhibiteur sélectif de mTOR, à l’exémestane a permis de montrer une amélioration significative de la survie sans progression comparé à exémestane plus placebo, chez les patientes présentant un cancer du sein métastatique, exprimant les récepteurs hormonaux et ne sur-exprimant pas HER2, et résistant aux inhibiteurs de l’aromatase non stéroïdiens. Cependant, les données de survie globale ne sont pas disponibles et des événements indésirables et/ou arrêts de traitement ont été observés plus fréquemment avec la combinaison, suggérant le besoin d’une évaluation soigneuse du rapport bénéfice/risque avant l’introduction de cette nouvelle bithérapie. Cette revue a pour but de réaliser une synthèse des bases biologiques qui sous-tendent l’association évérolimus-exémestane dans cette indication, de présenter les principaux essais thérapeutiques validés et en cours, leurs intérêts et leurs limites, ainsi que les multiples perspectives thérapeutiques potentielles.

Phosphatidylinositol-3-kinase (PI3K)/Akt/mammalian target of rapamycin (mTOR) pathway is commonly deregulated in breast cancer and has been involved in resistance to endocrine therapy. In the BOLERO-2 study, the addition of everolimus, a selective inhibitor of mTOR protein, to exemestane was associated with a significant improvement in progression-free survival, compared to exemestane plus placebo, in patients with hormone receptor-positive, HER2-negative metastatic breast cancer, and resistant to non-steroidal aromatase inhibitor therapy. However, adverse events and treatment stops were more often observed with the combination therapy, suggesting the need for a careful benefit/risk evaluation before initiating this new combination. This review aims at synthesizing the biological basis of the everolimus-exemestane association, presenting the main validated and ongoing therapeutic trials, interests and limits, as well as the multiple potential therapeutic perspectives.