Stephen Paget a introduit la théorie de la graine et du sol selon laquelle les métastases ne se répartissent pas au hasard dans l’organisme mais ne peuvent croître que dans un environnement approprié. Il existe un grand nombre d’arguments expérimentaux et cliniques qui contribuent à légitimer cette hypothèse. Plus récemment, il a été suggéré que la tumeur primitive pourrait modifier le microenvironnement du futur site métastatique afin de le rendre permissif au développement de métastase, conduisant au concept de niche prémétastatique. Les cellules tumorales produiraient des cytokines et des facteurs de croissance qui activeraient le recrutement et la mobilisation de progéniteurs endothéliaux médullaires, nécessaires à la néovascularisation tumorale et à la croissance des métastases. Bien que la signification clinique de la niche prémétastatique reste encore à élucider, cette hypothèse apporte un élément de réponse pour recommander une exérèse première de la tumeur colorectale primitive en cas de métastases hépatiques synchrones. La signalisation réciproque entre la tumeur primitive et le microenvironnement métastatique influencerait la progression tumorale et représenterait, outre une cible thérapeutique importante dans la lutte contre le cancer, un rationnel fondamental pour rediscuter nos stratégies thérapeutiques de prise en charge des métastases hépatiques synchrones.

Stephen Paget's proposed an original “seed and soil” theory, with organ-preference patterns of tumor metastasis resulting in interaction between metastatic tumor cells and their specific microenvironment. There is many experimental and clinical data showing that this theory is validated. More recently, it has been suggested that early changes in the microenvironment at the distant sites, could be induced by the primary tumor, reported as “pre-metastatic niche” formation. Tumor cells could produce growth factors, cytokines which could facilitate the recruitment and the mobilization of the bone marrow-derived endothelial progenitor cells, and thus necessary for the tumor neovascularization and metastasis growth. Although the clinical value of the concept of the premetastatic niche is not yet elucidated, these data could encourage surgeons to perform the colorectal surgery first and then the liver surgery, in patients with synchronous colorectal liver metastases. The reciprocal interactions between primary tumor and microenvironment at the distant sites are therefore determinant for tumor progression. Taken together, the microenvironment is an important therapeutic target and surgeons and oncologist could discuss the choice of different surgical strategy for patient with synchronous colorectal liver metastases regarding the interaction with the microenvironment affected by primary tumor resection.