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Les tumeurs gliales et glioneuronales de l'adulte et de l'enfant : principales altérations génétiques et classification histomoléculaire - 23/03/15

Doi : 10.1684/bdc.2013.1789 
Dominique Figarella-Branger , 1, 2 , Céline Chappe 1, Laëtitia Padovani 1, 3, Sandy Mercurio 1, Carole Colin 1, Fabien Forest 2, Corinne Bouvier 1, 2
1 Aix-Marseille Université, Inserm, CRO2 UMR_S 911, 13385 Marseille, France 
2 APHM, Hôpital de la Timone, service d'anatomie pathologique et de neuropathologie, 13385 Marseille, France 
3 APHM, Hôpital de la Timone, service de radiothérapie, 13385 Marseille, France 

*Tirés à part :

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Résumé

Les tumeurs gliales et glioneuronales de l'enfant et de l'adulte présentent des caractéristiques cliniques, neuroradiologiques et moléculaires différentes selon le sous-type tumoral et au sein d'une même catégorie entre l'adulte et l'enfant. Ainsi, les gliomes de l'enfant sont essentiellement infratentoriels, le plus souvent circonscrits et bénins à l'exception du gliome diffus du tronc cérébral et du thalamus. Le glioblastome est exceptionnel chez l'enfant. Les gliomes de l'adulte siègent préférentiellement au niveau des hémisphères cérébraux, sont infiltrants et plus souvent de haut grade, le plus fréquent étant le glioblastome. Les tumeurs glioneuronales sont essentiellement observées chez l'enfant et l'adulte jeune. Supratentorielles, elles prédominent dans le lobe temporal. Bien qu'appartenant à deux catégories distinctes dans la classification de l'OMS, les astrocytomes pilocytiques, les xanthoastrocytomes pléomorphes et les gangliogliomes présentent des aspects neuroradiologiques similaires : tumeurs souvent kystiques avec un nodule mural prenant le produit de contraste. Les avancées majeures de la caractérisation moléculaire de ces tumeurs ont montré des différences entre l'adulte et l'enfant en faveur de différentes voies de gliomagenèse selon l'âge. Ainsi chez l'adulte, une classification histomoléculaire des gliomes infiltrants peut être proposée en fonction de l'existence ou non de mutations dans les gènes IDH. On distingue la gliomagenèse IDH-dépendante qui regroupe la plupart des grades II et III (qui peuvent présenter également d'autres altérations moléculaires comme les mutations de TP53 ou la codélétion 1p19q) et les glioblastomes secondaires. En revanche, la gliomagenèse IDH-indépendante regroupe des entités différentes comme les gliomes de grade II triples négatifs, les gliomatoses (grade III) et les glioblastomes de novo (grade IV). Chez l'enfant, on pourrait suggérer de distinguer pour les gliomes infiltrants ceux qui présentent la mutation K27M dans l'histone H3.3 ou H3.1, ceux qui ont la mutation G34R/V de l'histone H3.3 et ceux dépourvus de mutation dans les histones. Les astrocytomes pilocytiques, les xanthoastrocytomes pléomorphes et les gangliogliomes présentent des altérations récurrentes dans le gène BRAF et cela quel que soit l'âge : fusion KIAA1549-BRAF pour les astrocytomes pilocytiques et mutations V600E de BRAF pour les autres tumeurs.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Abstract

Glial and glioneuronal tumors in children and adult demonstrate distinctive clinical, neuroradiological and molecular features depending on the pathological subtype and within a same subgroup according to the age. In children, gliomas are mainly located in the infratentorial part of the brain. They are most often benign and circumscribed but infiltrative tumors with dismal prognosis are recorded within the pons (DIGP) or the thalamus. Glioblastomas are very rare in children. In contrast, gliomas in adult mainly occur in the cerebral hemispheres and the most frequent subtype is glioblastoma. Glioneuronal tumors mainly occurred in children and young adults. In addition, although pilocytic astrocytomas, pleomorphic xanthoastrocytomas and gangliogliomas are classified into different subgroups according to the WHO 2007 classification, these tumors demonstrate similar neuroradiological findings: they are cystic with contrast enhancement of a mural nodule. Major advances have been made these last five years in the discovery of some master genes that are involved in gliomagenesis and point out differences between children and adults. In adults, infiltrative gliomas can be classified into two major subgroups depending on the existence or not of IDH mutations. IDH-dependent gliomagenesis encompasses diffuse grade II and grade III (they can also show additional molecular alterations such as TP53 mutation or 1p19q codeletion) and secondary glioblastomas. IDH-independent gliomagenesis include triple negative grade II gliomas, gliomatosis cerebri (grade III) and de novo glioblastomas. Pilocytic astrocytomas, pleomorphic xanthoastrocytomas and gangliogliomas share in common BRAF alterations. However, KIAA1549-BRAF fusion characterizes pilocytic astrocytomas whereas V600E BRAF mutation is mainly recorded in pleomorphic xanthoastrocytomas and gangliogliomas.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Mots clés : gliomes, tumeurs glioneuronales, adulte, enfant, classification histomoléculaire

Key words : gliomas, glioneuronal tumors, adult, children, histomolecular classification


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Vol 100 - N° 7-8

P. 715-726 - juillet 2013 Retour au numéro
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