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Cellules tumorales circulantes et cancer de la prostate avancé - 25/03/15

Doi : 10.1684/bdc.2012.1565 
Thibaut Murez 1, , Stéphane Droupy 1, Xavier Rebillard 2, Catherine Alix-Panabieres 3, 4, 5
1 CHU, service d’urologie-andrologie, place du Professeur-Robert-Debré, 30029 NÎmes Cedex 9, France 
2 Clinique BeauSoleil, département d’urologie, 119, avenue de Lodève, 34070 Montpellier, France 
3 CHU, hôpital Saint-éloi, institut de recherche en biothérapie, laboratoire des cellules circulantes rares humaines, 80, avenue Augustin-Fliche, 34295 Montpellier Cedex 5, France 
4 CHU, laboratoire de biologie cellulaire et hormonale, 37, avenue du Doyen-Gaston-Giraud, 34295 Montpellier Cedex 5, France 
5 Institut universitaire de recherche clinique, EA2415, laboratoire de biostatistique d’épidémiologie et de recherche clinique, 641, avenue du Doyen-Gaston-Giraud, 34093 Montpellier Cedex, France 

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Résumé

L’hétérogénéité du devenir des cancers de la prostate évaluée par les outils actuels dont le PSA rend nécessaire le développement de nouveaux biomarqueurs. L’évaluation des cellules tumorales circulantes (CTC) comme reflet précoce de la dissémination métastatique est en cours d’évaluation après des résultats encourageants en oncologie mammaire et colique. Les travaux de recherche fondamentale ont permis une meilleure compréhension de la complexité du processus menant les cellules tumorales du foyer primitif à pouvoir survivre en dehors de leur environnement usuel et s’implanter à distance, parfois après une longue phase de quiescence. Les techniques de détection des cellules reposent sur la biologie moléculaire ou des méthodes immunologiques, après une éventuelle phase d’enrichissement des échantillons de sang prélevés. Le développement de ces techniques et les résultats discordants de leur évaluation ont montré la nécessité de définir des protocoles reproductibles. De même, la comparaison des résultats des tests ne peut se faire que faÇe aux seuls objectifs cliniques, en l’absence de test de référence fiable et de cible commune aux différentes techniques. Seule la technique CellSearch® a su jusqu’ici obtenir la validation d’une autorité, permettant son utilisation comme marqueur précoce de réponse aux nouvelles thérapeutiques et sa commercialisation. Les résultats prometteurs qu’elle a fournit ne peuvent être extrapolés aux autres techniques, en l’absence de définition partagée de l’évènement cellule circulante. La valeur pronostique et de stadification comme aide au choix du traitement reste à explorer et de nouveaux travaux de recherche, notamment de caractérisation cellulaire, restent à mener avant de pouvoir déterminer la signature d’agressivité cellulaire. La technologie n’est donc pas encore suffisamment mÛre pour être intégrée aux recommandations des sociétés savantes.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Abstract

Despite development and widespread of PSA, current tools evaluating prostate cancer still give inconsistent or insufficiently relevant results. As encouraging data raised from circulating tumor cells detection in colon or breast cancer, they were evaluated as a surrogate prostate cancer biomarker. Tumor cells need to leave their surrounding primary environment and to survive in mesenchymal environment before they spill and metastasize. Basic research revealed several mutations required through a complex transition phenomenon, including dormancy steps. Circulating cells detection techniques are based on molecular and immunologic methods. Most of them need an enrichment step to improve sensibility and/or specificity. As of today, Veridex’ CellSearch® is the only FDA approved technique in the evaluation of castration resistant prostate cancer response to new drugs. Clinical research using other techniques highlighted the need for clinical endpoints, as there's no relevant tool and as techniques’ target differ. Further studies are required to improve circulating tumors cells’ staging and prognosis value. Cellular characterization may be the way to identify metastasis development potential more than the spillage burden. Those techniques still need improvements before they are included in daily practice decisional trees.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Mots clés : cellules tumorales circulantes, cancer de la prostate, biomarqueur pronostique, biomarqueur prédictif

Key words : circulating tumor cells, prostate cancer, prognostic biomarker, predictive biomarker


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Vol 99 - N° 1S

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