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Mise au point sur l’inhibition de la voie Ras-MAPK : les inhibiteurs de Mek - 25/03/15

Doi : 10.1684/bdc.2012.1632 
Capucine Baldini a, Boris Duchemann a, Antoine Hollebecque, Émilie Routier, Andreea Varga, Anas Gazzah, Rastio Bahleda, Benjamin Besse, Jean-Charles Soria, Christophe Massard
 Institut Gustave-Roussy, 114, rue édouard-Vaillant, 94805 Villejuif, France 

*Tirés à part

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Résumé

La voie Ras/Raf/Mek/Erk est un élément clé de l’oncogenèse modulant la prolifération cellulaire, la différenciation, l’apoptose et l’angiogenèse. La position de la protéine Mek dans cette voie lui confère un intérêt dans les tumeurs mutées Kras ou Braf V600E/non V600E et est une cible thérapeutique prometteuse. Cet article s’intéresse spécifiquement au fonctionnement de cette voie et fait le point sur les différents inhibiteurs de Mek en cours de développement dans l’ensemble des tumeurs solides, sur leur mode d’action et leurs toxicités. Les facteurs prédictifs de réponse à ces nouvelles thérapeutiques, notamment les mutations Kras et Braf et les mécanismes de résistance seront également discutés.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Abstract

The Ras/Raf/Mek/Erk pathway is a key component of tumor progression and modulates proliferation, survival, differenciation and angiogenesis. Hyperactivation of this pathway is highly implicated in tumorigenesis especially by gain of function mutation of Kras or Braf. Mek position at the end of the pathway seems to be a promising new therapeutic target in the Kras or Braf mutated cancers. In this review, we aimed at describing the Ras/Raf/Mek/Erk pathway, the new therapeutic approaches in solid tumors and their toxicities. However, there seems to be predictives factors of tumor responses to these new agents and mechanisms of resistance that we will tend to analyse.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Mots clés : Mek, cancer, mélanome, cancer du poumon, cancer colorectal

Key words : Mek, cancer, melanoma, lung cancer, colorectal cancer


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Vol 99 - N° 9

P. 865-874 - septembre 2012 Retour au numéro
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