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Cellules tumorales circulantes et disséminées en oncologie digestive - 25/03/15

Doi : 10.1684/bdc.2012.1581 
Hélène Vegas 1, , Thierry André 2, François-Clément Bidard 3, François-Régis Ferrand 4, Florence Huguet 5, Pascale Mariani 6, Jean-Yves Pierga 3
1 Institut Curie, 26, rue d’Ulm, 75005 Paris, France 
2 Hôpital Saint-Antoine, service d’oncologie médicale, 75012 Paris, France 
3 Institut Curie, département d’oncologie médicale, 75005 Paris, France 
4 Hôpital d’instruction des armées du Val-de-Grâce, service de radiothérapie et d’oncologie médicale, 75230 Paris Cedex 05, France 
5 Hôpital Tenon, service d’oncologie-radiothérapie, 75020 Paris, France 
6 Institut Curie, département de chirurgie, 75005 Paris, France 

*Tirés à part:

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Résumé

Les cellules tumorales disséminées (DTC) dans la moelle osseuse ou les cellules tumorales circulantes (CTC) correspondent à l’une des étapes du processus de dissémination métastatique. Comme pour d’autres types de cancers, le développement récent des techniques de détection des CTC et DTC respectivement dans le sang et la moelle osseuse des patients a généré de nombreux résultats dans les cancers digestifs. Cependant, l’interprétation de ces résultats et de la valeur pronostique des CTC/DTC reste souvent limitée par la petite taille des cohortes et par l’hétérogénéité des méthodes de détection. Nous faisons ici la revue de différents résultats et de leur impact clinique, et discutons la possible utilisation des CTC et DTC comme nouveaux biomarqueurs. Il est d’abord important de prendre en compte la variabilité des marqueurs épithéliaux utilisés pour l’étape initiale d’immunosélection des CTC/DTC, ainsi que des marqueurs moléculaires ou cytologiques employés dans la deuxième étape de détection. Dans les carcinomes œsophagiens, gastriques, pancréatiques et hépatocellulaires, et dans les tumeurs neuroendocrines iléales et pancréatiques, certaines études ont mis en évidence une corrélation entre la détection des CTC et/ou DTC et une évolution clinique péjorative, que ce soit aux stades localisé et/ou métastatique. Concernant les cancers colorectaux en situation adjuvante, une récente méta-analyse a montré une association entre la détection de CTC dans le sang périphérique et la survie sans récidive et la survie globale. Ces résultats sont concordants avec ceux d’une étude qui identifiait la détection des CTC comme un facteur pronostique de rechute dans les stades II et concluait à la nécessité d’une évaluation à long terme des CTC comme biomarqueur pouvant guider les décisions de chimiothérapie pour ces stades II. Dans les cancers colorectaux métastatiques, la FDA a approuvé en 2007 l’utilisation du taux préthérapeutique de CTC ainsi que ses variations per-thérapeutiques, déterminés par la technique CellSearch®, comme aide pour la gestion des traitements. Cependant, les modalités de ce monitoring sont à préciser et le bénéfice clinique ou en termes de coût-efficacité d’une prise en charge basée sur ce nouveau biomarqueur reste à évaluer. Enfin, le suivi qualitatif et quantitatif des CTC pourrait constituer un outil non invasif de suivi de l’évolution de la biologie tumorale au cours de la maladie, et ainsi améliorer la compréhension des processus de dissémination et de résistance thérapeutique.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Abstract

Circulating (CTC) and disseminated tumor cells (DTC) represent two different steps of the metastatic process. As with other types of cancer, the recent development of techniques for the detection of CTC and DTC respectively in the blood and bone marrow of patients generated many results in digestive cancers. However, the interpretation of these results and of the prognostic value of CTC/DTC is often limited by the small cohort size and the heterogeneity of detection methods. The aim of this article is to review the different results and their clinical impact, and discuss the possible use of CTC and DTC as new biomarkers. First of all, it is important to take into account the variability of epithelial markers used for the initial stage of immunoselection of CTC/DTC as well as that of molecular or cytological markers used for the second stage of detection. In esophageal, gastric, pancreatic and hepatocellular carcinomas, and in the ileal and pancreatic neuroendocrine tumors, some studies showed a correlation between the detection of CTC and/or DTC and a clinical pejorative course, whether these tumors were at localized or metastatic stages. On colorectal cancer in the adjuvant setting, a recent meta-analysis showed an association between the detection of CTC in peripheral blood and disease-free survival or overall survival. These results are consistent with those of a study that identified detection of CTC as a prognostic factor for relapse in stage II. This last study concluded that it was necessary to achieve long-term evaluation of CTC as a biomarker to guide the decisions of chemotherapy for stage II. In metastatic colorectal cancer, the FDA approved in 2007 the use of pretherapeutic levels of CTC and its variations per-treatment, determined by CellSearch® technology, as a tool in treatments management. However, the modalities of this monitoring have to be specified and clinical benefit or the cost-effectiveness of a treatment based on this new biomarker has to be evaluated. Finally, the qualitative and quantitative monitoring of CTC could be a non-invasive tool to monitor changes in tumor biology throughout the disease, and thereby improve the understanding of the processes of dissemination and therapeutic resistance.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Mots clés : cancer digestif, cellules tumorales circulantes, cellules tumorales disséminées, micrométastases, biomarqueur

Key words : digestive cancer, circulating tumor cells, disseminated tumor cells, micrometastases, biomarker


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Vol 99 - N° 5

P. 535-544 - mai 2012 Retour au numéro
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