Déficits de remodelage de la chromatine et cancer: l’exemple du complexe SWI/SNF - 25/03/15
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Résumé |
Le complexe SWI (switch mutants)/SNF (sucrose non-fermenting) est un complexe multiprotéique essentiel au remodelage de la chromatine; il participe ainsi de faÇon déterminante À la régulation épigénétique de l’expression du génome. Ce complexe est composé d’une douzaine de protéines dont certaines sont constantes et ubiquitaires, en particulier SMARCB1et SMARCA4. Des mutations dans ces gènes sont désormais décrites dans un nombre croissant de tumeurs. Les mutations de SMARCB1caractérisent la majorité des tumeurs rhabdoÏdes, tumeurs agressives semblant dépendre de ce seul événement génétique. Les rares tumeurs rhabdoÏdes ne montrant pas de mutations de SMARCB1présentent des mutations de SMARCA4, par ailleurs retrouvées dans des médulloblastomes. De nombreux autres types de tumeurs, d’agressivité variable, montrent une perte anormale de l’expression de SMARCB1; la cause génétique n’est en pas toujours retrouvée. Les séquenÇages d’exomes entiers ont récemment décrit des mutations fréquentes dans d’autres gènes du complexe SWI/SNF: mutations de ARID1A dans des carcinomes hépatiques, gastriques ou vésicaux, et de PBRM1dans des cancers rénaux. Ces données confèrent au complexe SWI/SNF un statut non limité À des tumeurs rares et justifient que des efforts majeurs soient désormais consacrés À ce mécanisme d’oncogenèse fréquemment impliqué en pathologie humaine.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.Abstract |
The SWI/SNF complex is a multiprotein complex essential for chromatin remodelling. As such, it plays a key role in the epigenetic regulation of genome expression. This complex is composed of a dozen of proteins, some of which are constant and ubiquitous, especially SMARCB1and SMARCA4. Mutations in these genes are now described in an increasing number of tumors. Mutations in SMARCB1characterize the majority of rhabdoid tumors, an aggressive malignancy that exquisitely depends on this single genetic event. Rare rhabdoid tumors have mutation in SMARCA4, a genetic abnormality also found in some medulloblastomas. Many other tumor types, of variable aggressiveness, show an abnormal loss of expression of SMARCB1, but the genetic underlying cause most often remains elusive. The recent sequencings of whole exomes have described frequent mutations in other genes of the SWI/SNF complex: mutations in ARID1A in liver, gastric or bladder carcinomas, and PBRM1 mutations in renal cancers. These data establish the wide role of SWI/SNF complex in cancers and justify that major efforts should now be devoted to this common mechanism of human oncogenesis.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.Mots clés : SWI/SNF, SMARCB1, tumeurs rhabdoÏdes, SMARCA4, ARID1A, épigénétique
Key words : SWI/SNF, SMARCB1, rhabdoid, chromatin
Plan
Vol 99 - N° 12
P. 1133-1140 - décembre 2012 Retour au numéroBienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
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