Les anticorps conjugués en oncologie : du concept au trastuzumab emtansine (T-DM1) - 25/03/15
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Résumé |
Trastuzumab emtansine (T-DM1) est un anticorps conjugué qui combine le relargage intracellulaire ciblé d’un agent cytotoxique, le DM1 (dérivé de la maytansine), à l’activité anticancéreuse du trastuzumab. T-DM1 a montré une activité anticancéreuse significative in vitro et in vivo, et dans des modèles expérimentaux résistants aux agents anti-HER2 disponibles. Les études cliniques de phase I et II montrent que la dose maximale tolérée de T-DM1 est 3,6mg/kg intraveineuse toutes les trois semaines. Une étude de phase II randomisée, évaluant T-DM1 en première ligne vs trastuzumab plus docétaxel, le traitement de premier choix dans les cancers du sein avancés ou métastatiques HER2-positifs, a montré une meilleure tolérance et une efficacité clinique améliorée. Récemment, les résultats d’EMILIA, une étude de phase III randomisée évaluant, après échec de trastuzumab et d’un taxane, l’efficacité et la tolérance du T-DM1 vs lapatinib plus capécitabine, ont confirmé le bénéfice thérapeutique du T-DM1. T-DM1 apparaÎt donc comme une option thérapeutique efficace dans le traitement des cancers du sein métastatiques HER2-positifs.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.Abstract |
Trastuzumab emtansine (T-DM1) is an antibody-drug conjugate (ADC) which associates the selective intracellular targeting of the cytotoxic agent, DM1 (maytansine derivative) to the antitumor activity of trastuzumab. T-DM1 targets the epidermal growth factor receptor 2 (HER2), highly expressed in the most aggressive forms of breast cancer. Current standard of care in HER2-positive advanced or metastatic breast cancers has its limitations, particularly after progression on HER2-targeted approved therapies. T-DM1 showed a significant antitumor activity in vitro and in vivo, and in experimental models resistant to HER2-targeted agents. Phase I and II studies showed that the maximum tolerated dose for T-DM1 is 3.6mg/kg given intravenously every three weeks. At this recommended dose, T-DM1 provided objective tumor responses and favourable safety profile. A phase II randomised study, evaluating T-DM1 in first line vs trastuzumab plus docetaxel, the current standard of care in advanced or metastatic breast cancers, showed improved tolerability and efficacy. Recently, the results of EMILIA, a phase III randomised study assessing, after prior treatment with trastuzumab and a taxane, the efficacy and the safety of T-DM1 vs lapatinib plus capecitabine, confirmed the therapeutic benefit. T-DM1 appears to be an effective therapeutic option to treat patients with HER2-positive metastatic breast cancer.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.Mots clés : trastuzumab emtansine, cancer du sein HER2-positif, réponse objective, bénéfice clinique, tolérance
Key words : trastuzumab emtansine, HER2-positive breast cancer, objective response, clinical benefit, safety
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Vol 99 - N° 12
P. 1183-1191 - décembre 2012 Retour au numéroBienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
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