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Réarrangements chromosomiques et gènes de fusion dans les carcinomes - 27/03/15

Doi : 10.1684/bdc.2011.1498 
Christophe Massard 1, , Nathalie Auger 2, Ludovic Lacroix 2, 3, Jean Bénard 2, 4
1 Institut Gustave-Roussy, département de médecine, 94800 Villejuif, France 
2 Institut Gustave-Roussy, département de biologie pathologie médicale, service de pathologie moléculaire, 94800 Villejuif, France 
3 Institut Gustave-Roussy, laboratoire de recherches translationnelles, 94800 Villejuif, France 
4 Institut Gustave-Roussy, CNRS-UMR 8126, 94800 Villejuif, France 

*Tirés à part

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Résumé

La rareté de réarrangements chromosomiques et/ou de gènes de fusion dans les tumeurs épithéliales mis en évidence par caryotypage classique a conduit la communauté des oncologues à penser, pendant plusieurs décennies, que ces évènements génomiques concernaient exclusivement hémopathies et tumeurs mésenchymateuses. Aujourd'hui, les techniques de positionnement de gènes et les approches bio-informatiques permettent d'identifier dans les carcinomes plusieurs gènes de fusion résultant de translocations chromosomiques, d'inversions ou de délétions. Ainsi, la formation de gènes de fusion apparaît-elle aujourd'hui comme un mécanisme qui concerne la majorité des cancers, indépendant de leur lignage originel. À moyen terme, l'identification de gènes de fusion dans les tumeurs solides offre des applications diagnostiques, pronostiques et thérapeutiques. Cette revue se propose d'actualiser nos connaissances sur les gènes de fusion dans les carcinomes en s'attachant à des cancers fréquents (prostate, poumon et sein). Une fois présentées les caractéristiques structurales et fonctionnelles de ces gènes, la revue tentera d'intégrer ce mécanisme dans l'oncogenèse des épithélia, avant de considérer les perspectives cliniques.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Abstract

In the last decades, rarity of chromosomal rearrangements and fusion genes detected in epithelial cancers in using classical karyotyping led to consider these genomic events as specifically restricted to haematological neoplasia and mesenchymal tumors. Today, gene positioning as well as bio-informatics approaches has enabled identifying in carcinoma various fusion genes subsequent to chromosomal translocations, inversions, or deletions. Thus, gene fusion formation appears as a common mechanism in oncology that concerns most of human cancers, independent of original tissue lineage. At a clinical point of view, applications of fusion genes in terms of diagnosis, prognosis and therapeutics can be envisioned. This review will present current knowledge about fusion genes in common carcinoma (prostate, breast, colon). Following a structural and functional description of various fusion genes so far found in human malignant solid tumors, as well as techniques used for their detection, the review will integrate fusion genes in epithelia oncogenesis general scheme. Finally, promising clinical issues of fusion genes will be surveyed.

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Mots clés : carcinomes, réarrangements chromosomes, translocation, gène de fusion, oncogenèse, pronostic, thérapeutique

Key words : carcinoma, chromosomal rearrangements, translocation, fusion genes, oncogenesis, therapeutics


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Vol 98 - N° 12

P. 1395-1401 - décembre 2011 Retour au numéro
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