Les molécules de l’apoptose, cibles thérapeutiques en oncologie - 27/03/15
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Résumé |
L’apoptose est une forme de mort cellulaire programmée qui participe au développement et à l’homéostasie tissulaire. Elle met en jeu une séquence d’événements intracellulaires génétiquement déterminés conduisant à la fragmentation de la cellule en corps apoptotiques éliminés par phagocytose. L’inactivation de l’apoptose contribue à l’accumulation de cellules qui caractérisent les affections malignes, qu’il s’agisse de tumeurs solides ou d’hémopathies malignes. Les traitements anticancéreux ont pour objectif de provoquer, aussi spécifiquement que possible, la mort des cellules transformées. L’objectif de cette revue est de décrire brièvement les mécanismes moléculaires de la mort cellulaire apoptotique et d’indiquer comment l’identification de ces mécanismes a généré de nouvelles stratégies thérapeutiques visant à faciliter l’élimination des cellules tumorales en ciblant les inhibiteurs de la mort cellulaire comme B-cell leukemia/lymphoma-2 (Bcl-2) ou les protéines de la famille inhibitor of apoptosis protein (IAP) ou en activant la voie extrinsèque de l’apoptose via les récepteurs de la cytokine tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL). Diverses stratégies sont actuellement testées dans le cadre d’études cliniques de phases I à III avec, pour certaines d’entre elles, une tolérance et des résultats cliniques très encourageants. Leur association avec les traitements standards semble un concept thérapeutique intéressant par potentialisation du mécanisme apoptotique au niveau de la cellule tumorale.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.Abstract |
Apoptosis is a programmed cellular death, a fast process (between four and six hours) in answer to a cellular stress. It involves a sequence of genetically determined intracellular events, allowing the inhibition of the main functions of the cell and its elimination by phagocytosis. The apoptosis inactivation is implied in tumours carcinogenesis. Although the tumour physiopathology implies a defect in activation-induced cell death, the treatment is designed to kill the transformed cells. The aim of this review is to describe the apoptotic mechanisms and to explain the interest of new therapeutic tools targeting apoptosis. Apoptosis is an orderly and synchronized process, regulated by two different pathways, the intrinsic way (mitochondrial) and extrinsic one (the death receptor). The targeting of apoptosis, a pathway intrinsically deficient in the tumor cells, is a potentially interesting strategy when the mechanism of its inhibition is well-identified. Small molecules targeting B-cell leukemia/lymphoma-2 (Bcl-2), inhibitor of apoptosis protein (IAPs) and tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL) receptors are currently under phase I/II studies, which show preliminary efficacy and safety. Their association with standard treatments seems an interesting therapeutic way in order to obtain a synergistic effect on tumor cell death.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.Mots clés : apoptose, nouvelle thérapie, Bcl-2, TRAIL
Key words : apoptosis, apoptosis inducer, Bcl-2, TRAIL
Plan
Vol 98 - N° 9
P. 1029-1036 - septembre 2011 Retour au numéroBienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
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