Le neuroblastome, la tumeur pédiatrique solide extracrânienne la plus fréquente, est caractérisé par une grande variabilité clinique. Le stade et l’âge sont les marqueurs cliniques pronostiques les plus importants, mais ces marqueurs ne suffisent pas pour prédire l’évolution et pour déterminer l’intensité du traitement. Le neuroblastome peut être considéré comme une « maladie génétique », d’une part, par la découverte récente que la présence de certains allèles de gènes spécifiques augmentent le risque relatif de développer un neuroblastome, ainsi que la découverte de mutations des gènes ALK ou PHOX2B dans des rares cas familiaux. D’autre part, un grand nombre d’altérations génétiques somatiques récurrentes ont été décrites dans le neuroblastome. Les avancées technologiques récentes telles que l’hybridation génomique comparative (CGH-array) permettent maintenant d’analyser l’ensemble des marqueurs génétiques tumoraux à l’échelon chromosomique et de définir des profils génomiques qui sont associés à des caractéristiques cliniques typiques. Des altérations chromosomiques numériques sont observées surtout dans les neuroblastomes d’enfants de bas âge avec un stade localisé et souvent d’évolution favorable, alors que les altérations chromosomiques segmentaires sont souvent retrouvées dans les neuroblastomes d’enfants plus âgés avec un stade avancé et de pronostic plus sombre. Une amélioration de la stratification thérapeutique reposera sur l’étude du profil génomique, avec proposition d’une diminution de la charge thérapeutique chez des jeunes enfants porteurs d’un neuroblastome avec un profil génomique tumoral favorable, alors que ceux avec un profil génomique tumoral défavorable pourraient nécessiter un traitement plus intensif. Des telles approches nécessitent une standardisation des techniques d’analyse et d’interprétation des résultats pour une application dans des études cliniques internationales.

Neuroblastoma, the most frequent solid extracranial tumor of childhood, is characterized by a wide variability of its clinical course. The most important clinical prognostic markers are stage and age at diagnosis, but these markers are insufficient to predict outcome reliably and to determine treatment intensity. Recent evidence indicates that neuroblastoma can be considered as a “genetic disease”, firstly by the recent observation that certain alleles of specific genes significantly increase the relative risk to develop neuroblastoma, and the discovery of mutations in genes such as ALK or PHOX2B in rare familial cases. On the other hand, a large number of recurrent genetic somatic alterations have been described in neuroblastoma. Recent technological advances, such as array-CGH (comparative genomic hybridisation), now enable the analysis of these markers in a single step and allow the definition of genomic profiles associated with typical clinical features. Numerical chromosome alterations are observed more frequently in tumors of younger children with localised disease and a good prognosis, whereas segmental chromosome alterations are found more frequently in tumors of older children with advanced stages of disease and a poorer outcome. Future therapeutic stratification schemes can make use of the tumor genomic profile by proposing less intense treatment for infants with a neuroblastoma harboring a favorable tumor genomic profile, while intensifying treatment in case of a defavorable tumor genomic profile. Such approaches require standardisation of the molecular techniques and the interpretation of results for application in international trials.