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Vitamine B6 et cancer : des données cliniques aux mécanismes moléculaires - 27/03/15

Doi : 10.1684/bdc.2011.1458 
Guillaume Sujol 1, 2, 3, 4, Aurélie Docquier 1, 2, 3, 4, Abdelhay Boulahtouf 1, 2, 3, 4, Audrey Castet-Nicolas 1, 2, 3, 4, 5, Vincent Cavaillès , 1, 2, 3, 4
1 Institut de recherche en cancérologie de Montpellier (IRCM), 34298 Montpellier, France 
2 Inserm, U896, 208, rue des Apothicaires, 34298 Montpellier, France 
3 Université de Montpellier-I, 34298 Montpellier, France 
4 CRLC Val-d'Aurelle - Paul-Lamarque, 208, rue des Apothicaires, 34298 Montpellier, France 
5 CHRU de Montpellier, hôpital Lapeyronie, service de pharmacie, 34295 Montpellier, France 

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Résumé

La vitamine B6 exerce un rôle de cofacteur dans de nombreuses réactions enzymatiques. Des études épidémiologiques récentes ont décrit son effet protecteur vis-à-vis de différents cancers, en particulier, le cancer colorectal. Dans des études de tumorigenèse in vivo, la vitamine B6 diminue la prolifération cellulaire et renforce la réponse immunitaire. Au niveau cellulaire, des effets antioxydants, proapoptotiques et anti-angiogéniques ont été mis en évidence. Au niveau moléculaire, la vitamine B6 est capable de moduler le potentiel de transactivation de différents récepteurs nucléaires. De manière intéressante, un article récent décrit la conjugaison de la vitamine B6 au corépresseur transcriptionnel RIP140 (receptor interacting protein of 140kDa). Cette modification post-traductionnelle augmente l'activité répressive de RIP140 en régulant sa localisation subcellulaire et sa capacité à interagir avec différents partenaires protéiques. Enfin, certaines des propriétés antitumorales de la vitamine B6 peuvent impliquer un effet indirect sur le niveau de méthylation de l'ADN ou des histones au travers de son rôle dans le cycle des donneurs de méthyles. L'ensemble de ces données mécanistiques et cliniques justifient la mise en place d'autres études visant à préciser le mécanisme d'action de la vitamine B6 et son intérêt thérapeutique éventuel en association avec les traitements conventionnels.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Abstract

Vitamin B6 is well-known for its role as a cofactor in many enzymatic reactions and recently, several epidemiological studies have highlighted the importance of this vitamin as a protective agent against various cancers: elevated vitamin B6 plasma levels were associated with a lower risk of colorectal cancer development, for example. In vivo studies have shown that vitamin B6 decreased cell proliferation and enhanced the immune response. At the cellular level, antioxidant, proapoptotic and anti-angiogenic effects have been identified. At the molecular level, vitamin B6 is able to inhibit the transactivation potential of various nuclear receptors. Interestingly, a recent paper has described the conjugation of vitamin B6 to RIP140 (receptor interacting protein of 140kDa), a protein that acts as a transcriptional corepressor of nuclear receptors. This post-translational modification increases the transcriptional repression of RIP140 and regulates its subcellular localization and its ability to interact with different protein partners. Finally, vitamin B6 is involved in the methyl donor cycle ant thus, some of the antitumor properties of vitamin B6 may involve an indirect effect on the level of DNA or histone methylation. All of these mechanistic and clinical data justify further studies to decipher the mechanism of action of vitamin B6 and its clinical interest in combination with molecules typically used in chemotherapy or hormonal therapy.

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Mots clés : vitamine B6, cancer, expression génique, modifications post-traductionnelles, épigénétique, transcription

Key words : vitamin B6, cancer, gene expression, post-translational modification, epigenetics, transcription


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Vol 98 - N° 10

P. 1201-1208 - octobre 2011 Retour au numéro
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