La caractérisation cytogénétique, moléculaire et phénotypique des hémopathies malignes a permis des avancées majeures dans leur prise en charge, d’une part en permettant une meilleure stratification des patients en fonction de facteurs pronostiques, et d’autre part en apportant un rationnel à des traitements ciblés. L’arsenal thérapeutique dit conventionnel (à l’exclusion des thérapies cellulaires) en onco-hématologie comporte trois types de traitement : la chimiothérapie, la thérapie ciblée et les anticorps monoclonaux. La chimiothérapie reste dans la majorité des cas la base du traitement conventionnel. La caractérisation cytogénétique et moléculaire des hémopathies a permis la mise en évidence de cibles thérapeutiques comme la tyrosine kinase Bcr-Abl issue de la translocation t(9;22)(q34;q11) dans la LMC ou les LAL Ph+, le récepteur Flt3 constitutivement activé par mutation ou duplication interne au niveau de son gène dans un certain nombre de LAM ou les modifications épigénétiques observées dans certaines hémopathies. La caractérisation phénotypique des hémopathies fondée sur l’analyse de l’expression de cluster of differentiation (CD) à la surface des cellules malignes grâce à des anticorps reconnaissant ces CD a débouché sur le développement d’anticorps monoclonaux à visée thérapeutique. Les nouvelles thérapeutiques en onco-hématologie présentées dans cet article incluent ces trois types d’approche. De nouvelles molécules de chimiothérapie sont apparues, notamment des analogues de nucléosides de seconde génération. Les nouveaux inhibiteurs de tyrosine kinase seront présentés ainsi que les différentes cibles thérapeutiques potentielles en onco-hématologie. Enfin dans le sillon du rituximab, plusieurs anticorps monoclonaux ont été développés en thérapeutique. Seuls les traitements ayant déjà fait l’objet d’essais cliniques seront présentés ici en nous limitant aux traitements des hémopathies malignes dans leur forme leucémique, chez l’adulte ou chez l’enfant.

Cytogenetic, molecular and phenotyping features of malignant hematologic diseases succeeded in improving their management by a more accurate stratification of patients according to several groups of risk and by providing a rational for targeted therapy. Three major types of treatment (excluding cellular therapy) are currently available in onco-hematology: conventional chemotherapy, small molecules for targeted therapy and monoclonal antibodies. Conventional chemotherapy with optimization of doses and multidrug-based regimens allowed to substantially improve survival of patients and keeps a place of choice in treatment of these diseases. Targeted treatments came from the cytogenetic and molecular characterization of hemopathies. Thus, the kinase Bcr-Abl, as a result of the translocation t(9;22)(q34;q11), has been successfully targeted by tyrosine kinase inhibitors (TKI) in chronic myeloid leukemia and Ph+ acute lymphoblastic leukemia. Molecular abnormalities like internal-tandem duplication/point activating mutations in FLT3 in some acute myeloblastic leukemia or epigenetic dysregulations in some blood malignancies can also be targeted by small molecules. Hematopoietic malignant cells are phenotypically characterized by expression of cluster of differentiation (CD) on their surface. These CD are detected by flow cytometry using specific antibodies. Monoclonal antibodies targeting different CD have been developed for treatment. Rituximab, an anti-CD20 antibody, was the first monoclonal antibody successfully developed for treatment of malignant hematologic diseases. Since rituximab, many other monoclonal antibodies are being developed. Trends in malignant hematologic diseases presented here will include treatments, which have at least entered phase I/II clinical trials in adult or childhood leukemia. They include some novel drugs of conventional chemotherapy like second-generation nucleoside analogues. We will give an overview of the small molecules targeting the different cellular pathways and we will highlight those appearing as the most promising like novel TKIs. The large field of monoclonal antibodies will be also approached focusing on antibodies developed in leukemias.