S'abonner

Inhibiteurs de mTOR : de l’explication biologique à l’application thérapeutique en hématologie - 27/03/15

Doi : 10.1684/bdc.2011.1413 
Marie Balsat, Jérôme Cornillon
 Institut de cancérologie de la Loire, service d’hématologie clinique, 108 bis, avenue Albert-Raimond, 42271 Saint-Priest-en-Jarez, France 

*Tirés à part :

Bienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
L’accès au texte intégral de cet article nécessite un abonnement.

pages 9
Iconographies 2
Vidéos 0
Autres 0

Résumé

La protéine mammalian target of rapamycyin (mTOR) est une sérine/thréonine kinase de la voie PI3K/AKT qui intègre des signaux du microenvironnement comme des cytokines, des facteurs de croissance et des nutriments pour réguler plusieurs processus cellulaires comme la traduction de l’ARNm, l’autophagie, le métabolisme, la croissance et la survie. mTOR fonctionne via deux complexes multi-protéiques distincts, mTORC1 et mTORC2 ; partageant le même domaine catalytique kinase, mTORC1 contrôle la croissance cellulaire et mTORC2 la survie cellulaire et la résistance aux médicaments. La voie de signalisation mTOR est dérégulée dans de nombreuses hémopathies malignes et constitue donc une cible antitumorale intéressante. Ainsi, l’inhibition de mTOR par la rapamycine (sirolimus) ou ses dérivés (appelés rapalogs) représente des traitements prometteurs, seuls ou en combinaison pour cibler d’autres voies et empêcher la survenue de résistance. À l’heure actuelle, de nombreux essais cliniques avec des inhibiteurs de mTOR sont en cours dans le traitement des maladies hématologiques avec des résultats pour la plupart préliminaires en dehors du lymphome à cellules du manteau. Le but de cette revue est de présenter le rationnel à l’utilisation des inhibiteurs de mTOR en hématologie, en premier lieu par l’intermédiaire d’explications biologiques puis en développant les perspectives thérapeutiques dans les hémopathies malignes.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Abstract

Mammalian target of rapamycyin (mTOR) is a downstream serine/threonine kinase of the PI3K/AKT pathway that integrates signals from the microenvironment such as cytokines, growth factors, and nutriments to regulate multiple cellular processes, including mRNA translation, autophagy, metabolism, growth and survival. mTOR operates in two distinct multi-protein complexes: mTORC1 and mTORC2; sharing mTOR kinase as a common catalytic subunit, mTORC1 controls cell growth and mTORC2 modulates cell survival and drug resistance. mTOR signalling pathway has been found to be deregulated in many haematological malignancies, and has been designed as an attractive anti-tumor target. Thereby, mTOR inhibition with rapamycin (sirolimus) or its derivates (rapalogs) represents promising treatments, either alone or in combination with strategies to target other pathways that may overcome resistance. At present time, numerous clinical trials with mTOR inhibitors are ongoing for treatment of haematological diseases with modest or promising results. The aim of this review is to present the rationale for using mTOR inhibitors in haematology, first via biological explanations and secondly, by focusing on each haematological malignancies with new perspective of treatment.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Mots clés : inhibiteurs mTOR, hémopathie, biologie, évérolimus, temsirolimus

Key words : mTOR inhibitors, haematology diseases, biology, everolimus, temsirolimus


Plan


© 2011  Société Française du Cancer. Publié par Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.
Ajouter à ma bibliothèque Retirer de ma bibliothèque Imprimer
Export

    Export citations

  • Fichier

  • Contenu

Vol 98 - N° 8

P. 935-943 - août 2011 Retour au numéro
Article précédent Article précédent
  • Les agents hypométhylants dans le traitement des syndromes myélodysplasiques
  • Raphael Itzykson, Pierre Fenaux
| Article suivant Article suivant
  • Chimiothérapie intensive et autogreffe de cellules souches hématopoïétiques dans les tumeurs germinales
  • Christophe Massard, Aude Fléchon, Karim Fizazi, Jean-Pierre Droz

Bienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
L’accès au texte intégral de cet article nécessite un abonnement.

Bienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
L’achat d’article à l’unité est indisponible à l’heure actuelle.

Déjà abonné à cette revue ?

Mon compte


Plateformes Elsevier Masson

Déclaration CNIL

EM-CONSULTE.COM est déclaré à la CNIL, déclaration n° 1286925.

En application de la loi nº78-17 du 6 janvier 1978 relative à l'informatique, aux fichiers et aux libertés, vous disposez des droits d'opposition (art.26 de la loi), d'accès (art.34 à 38 de la loi), et de rectification (art.36 de la loi) des données vous concernant. Ainsi, vous pouvez exiger que soient rectifiées, complétées, clarifiées, mises à jour ou effacées les informations vous concernant qui sont inexactes, incomplètes, équivoques, périmées ou dont la collecte ou l'utilisation ou la conservation est interdite.
Les informations personnelles concernant les visiteurs de notre site, y compris leur identité, sont confidentielles.
Le responsable du site s'engage sur l'honneur à respecter les conditions légales de confidentialité applicables en France et à ne pas divulguer ces informations à des tiers.


Tout le contenu de ce site: Copyright © 2024 Elsevier, ses concédants de licence et ses contributeurs. Tout les droits sont réservés, y compris ceux relatifs à l'exploration de textes et de données, a la formation en IA et aux technologies similaires. Pour tout contenu en libre accès, les conditions de licence Creative Commons s'appliquent.