Inhibiteurs de mTOR : de l’explication biologique à l’application thérapeutique en hématologie - 27/03/15
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Résumé |
La protéine mammalian target of rapamycyin (mTOR) est une sérine/thréonine kinase de la voie PI3K/AKT qui intègre des signaux du microenvironnement comme des cytokines, des facteurs de croissance et des nutriments pour réguler plusieurs processus cellulaires comme la traduction de l’ARNm, l’autophagie, le métabolisme, la croissance et la survie. mTOR fonctionne via deux complexes multi-protéiques distincts, mTORC1 et mTORC2 ; partageant le même domaine catalytique kinase, mTORC1 contrôle la croissance cellulaire et mTORC2 la survie cellulaire et la résistance aux médicaments. La voie de signalisation mTOR est dérégulée dans de nombreuses hémopathies malignes et constitue donc une cible antitumorale intéressante. Ainsi, l’inhibition de mTOR par la rapamycine (sirolimus) ou ses dérivés (appelés rapalogs) représente des traitements prometteurs, seuls ou en combinaison pour cibler d’autres voies et empêcher la survenue de résistance. À l’heure actuelle, de nombreux essais cliniques avec des inhibiteurs de mTOR sont en cours dans le traitement des maladies hématologiques avec des résultats pour la plupart préliminaires en dehors du lymphome à cellules du manteau. Le but de cette revue est de présenter le rationnel à l’utilisation des inhibiteurs de mTOR en hématologie, en premier lieu par l’intermédiaire d’explications biologiques puis en développant les perspectives thérapeutiques dans les hémopathies malignes.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.Abstract |
Mammalian target of rapamycyin (mTOR) is a downstream serine/threonine kinase of the PI3K/AKT pathway that integrates signals from the microenvironment such as cytokines, growth factors, and nutriments to regulate multiple cellular processes, including mRNA translation, autophagy, metabolism, growth and survival. mTOR operates in two distinct multi-protein complexes: mTORC1 and mTORC2; sharing mTOR kinase as a common catalytic subunit, mTORC1 controls cell growth and mTORC2 modulates cell survival and drug resistance. mTOR signalling pathway has been found to be deregulated in many haematological malignancies, and has been designed as an attractive anti-tumor target. Thereby, mTOR inhibition with rapamycin (sirolimus) or its derivates (rapalogs) represents promising treatments, either alone or in combination with strategies to target other pathways that may overcome resistance. At present time, numerous clinical trials with mTOR inhibitors are ongoing for treatment of haematological diseases with modest or promising results. The aim of this review is to present the rationale for using mTOR inhibitors in haematology, first via biological explanations and secondly, by focusing on each haematological malignancies with new perspective of treatment.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.Mots clés : inhibiteurs mTOR, hémopathie, biologie, évérolimus, temsirolimus
Key words : mTOR inhibitors, haematology diseases, biology, everolimus, temsirolimus
Plan
Vol 98 - N° 8
P. 935-943 - août 2011 Retour au numéroBienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
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