Le récepteur tyrosine-kinase MET a été décrit dans les phénomènes d’embryogenèse et de réparation tissulaire. Sa capacité à interagir avec la transition épithéliomésenchymateuse et à induire la migration et l’invasion des cellules épithéliales en fait également un acteur clé du développement tumoral. Son expression aberrante dans de nombreux types tumoraux est associée à un phénotype agressif et à un pronostic sombre. Les stratégies d’inhibition de MET ont montré une certaine efficacité in vitro et les premiers essais cliniques retrouvent des résultats prometteurs, surtout en termes de stabilité et, notamment pour les tumeurs amplifiant MET ou présentant un récepteur muté hyperactivé. Mais c’est potentiellement dans les situations de résistance que l’inhibition de MET pourrait s’avérer particulièrement pertinente, la voie MET étant recrutée par les cellules soumises à la pression de l’hypoxie, de l’inflammation ou de certains traitements (inhibiteurs des récepteurs HER, notamment). Cette activation secondaire de MET nous permet d’envisager son utilisation clinique au sein de stratégies de combinaison.

The MET tyrosine-kinase receptor is implicated in embryonic development and tissue repair. It appears to be a key of tumour development since it drives cell migration and invasion and can induce the conversion from an epithelial to a mesenchymal phenotype. Aberrant signaling of the MET pathways is associated with an aggressive prognosis and a poor outcome. Preliminary clinical results of several MET inhibitors have been encouraging particularly in tumours in which MET was amplified or mutated. MET inhibition could be especially interesting in association with others drugs since activation of MET is a secondary event induced by hypoxia, inflammatory cytokines or HER inhibitors that could exacerbate the malignant properties of transformed cells. Molecular targeted therapies against MET could therefore be effective as a combination approach