Le syndrome hereditary non polyposis colorectal cancer (HNPCC) ou syndrome de Lynch est une maladie génétique de transmission autosomique dominante et représente la forme la plus fréquente de cancer colorectal (CCR) héréditaire. Les gènes impliqués dans le mécanisme de carcinogenèse sont ceux du système mismatch repair (MMR) qui participent à la réparation des mésappariements de l’ADN. Les tumeurs se caractérisent par une instabilité de séquences nucléotidiques d’ADN. Ces séquences, appelées microsatellites, sont souvent caractérisées par une répétition du même nucléotide et résident le plus souvent dans la région non codante des gènes. La facilité avec laquelle ces séquences peuvent être le siège de mutations définit le degré d’instabilité microsatellitaire. Un haut niveau d’instabilité définit le phénotype microsatellite instability (MSI+). Il peut survenir lorsque le système de réparation des mésappariements d‘ADN est altéré. C’est pourquoi ce phénotype est extrêmement fréquent dans le syndrome HNPCC dans lequel l’anomalie primaire réside dans la mutation constitutionnelle d’un des gènes du système MMR entraînant le défaut de fonction du système de réparation des mésappariement d‘ADN. Le diagnostic du syndrome d’HNPCC est affirmé par l’identification d’une mutation au niveau de ces gènes. Le syndrome HNPCC est associé à une augmentation significative du risque de survenue de CCR, mais également de cancer de l’endomètre, des voies excrétrices urinaires et de l’intestin grêle (spectre tumoral étroit) et de façon moins importante de cancer de l’ovaire, des voies biliaires et de l’estomac (spectre tumoral large). Le diagnostic de syndrome HNPCC est important puisqu’il peut modifier considérablement la prise en charge clinique, la surveillance endoscopique digestive et éventuellement d’autres appareils (gynécologique, urinaire, etc.) chez le cas index et ses apparentés. En cas de cancer diagnostiqué, l’attitude chirurgicale pourrait être modifiée ou inclure un geste préventif. De nouvelles recommandations françaises ont été élaborées en 2009 concernant les investigations cliniques, endoscopiques, radiologiques et les indications de la chirurgie prophylactique colorectale et gynécologique, ainsi que les modalités de la surveillance. Ces recommandations complètent et actualisent les anciennes recommandations de 2004.

The HNPCC syndrome (hereditary non polyposis colon cancer) or Lynch syndrome stands for an autosomic dominant condition leading to the most prevalent hereditary colo-rectal cancers (CCR). MMR (mismatch repair)’s genes are involved in carcinogenesis as they play a role in ADNA mismatch repair. Microsatellite instability (MSI+ phenotype) induced by germline mutations is characteristic of such tumors and is necessary to assert the diagnosis. The HNPCC syndrome is associated with a significant increased risk of CCR altogether with endometrium, upper urinary tract and small bowel carcinomas as well as ovarian, biliary system and gastric cancers although of lesser extent. It is of importance to diagnose HNPCC syndrome prior to the treatment starts because it may influence patient's (as well as her/his relatives) disease management (type of surgery, surveillance and screening exams). New French recommendations, developed in 2009, about prophylactic colo-rectal and gynecologic surgeries and monitoring update latest ones published on 2004.