Des critères ont été proposés pour la prescription d’une recherche de mutation des gènes BRCA1 et BRCA2 qui prédisposent aux cancers du sein et de l’ovaire. À l’aide de simulations, cette étude évalue l’efficacité (sensibilité absolue, valeur prédictive positive [VPP] et spécificité) des différents critères utilisés en France. L’efficacité des critères de l’expertise collective de 1998, qui sont les plus largement utilisés, n’est pas optimale. Nous montrons que certaines extensions de ces critères apportent une augmentation de la sensibilité avec une faible perte de spécificité et de VPP. Les systèmes de scores (Manchester, Eisinger) ont des efficacités comparables qui peuvent être améliorées. Nous proposons ainsi un nouveau système de score qui tient compte des personnes indemnes et des liens de parenté entre les membres de la famille. Ce système améliore la sensibilité tout en préservant la VPP et la spécificité. Nous proposons finalement une procédure en deux étapes avec un crible large utilisant le score d’Eisinger pour l’indication d’une consultation d’oncogénétique, suivi d’une évaluation plus fine par l’oncogénéticien grâce au nouveau score pour la prescription d’un test génétique. Cette procédure augmenterait le nombre de consultations d’oncogénétique, mais permettrait de diagnostiquer près de 80 % des personnes atteintes porteuses d’une mutation, avec un taux de détection de mutation de 15 % et une spécificité de 88 %.

Criteria have been proposed for genetic testing of breast and ovarian cancer susceptibility genes BRCA1 and BRCA2. Using simulations, this study evaluates the efficiency (sensitivity, positive predictive value [PPV] and specificity) of the various criteria used in France. The efficiency of the criteria published in 1998, which are largely used, is not optimal. We show that some extensions of these criteria provide an increase in sensitivity with a low decrease in specificity and PPV. The study shows that scoring systems (Manchester, Eisinger) have similar efficiency that may be improved. In this aim, we propose a new scoring system that takes into account unaffected individuals and kinship coefficients between family members. This system increases sensitivity without affecting PPV and specificity. Finally, we propose a two-step procedure with a large screening by the physician for recommending genetic counselling, followed by a more stringent selection by the geneticist for prescribing genetic testing. This procedure would result in an increase of genetic counselling activity but would allow the identification of almost 80% of mutation carriers among affected individuals, with a mutation detection rate of 15% and a specificity of 88%.