Le maintien de l’intégrité du tissu osseux dans des conditions physiologiques passe par un processus dit de remodelage qui dépend de la résorption de l’os « ancien » par les ostéoclastes et de la formation d’ostéoïde (os nouveau) par les ostéoblastes. L’os peut être le siège de tumeurs (tumeurs à cellules géantes, ostéosarcomes, myélome multiple…). Il est aussi le site privilégié du développement de métastases de nombreux cancers, dont les plus ostéophiles sont le cancer du sein et de la prostate. La présence de cellules tumorales dans l’os entraîne un déséquilibre dans le processus de remodelage osseux, conduisant à la formation de lésions osseuses et à la survenue de fractures pathologiques. Le récepteur membranaire receptor activator of NF-kB (RANK) et son ligand (RANKL) jouent un rôle fondamental dans la régulation du remodelage osseux : RANKL en se fixant à RANK stimule l’ostéoclastogenèse et la résorption osseuse alors que le récepteur leurre ostéoprotégérine (OPG) bloque ce processus en interagissant avec RANKL. Dans un contexte de tumeurs osseuses, primitives ou métastatiques, les cellules tumorales sécrètent différents facteurs qui agissent sur la voie RANK/RANKL/OPG pour stimuler la destruction osseuse. Par ailleurs, selon le type de tumeur, RANKL intervient dans la migration, l’invasion et la prolifération des cellules tumorales et l’OPG favorise la survie de ces cellules. L’inhibition de la voie RANK/RANKL ouvre donc des perspectives thérapeutiques intéressantes pour le traitement des tumeurs et métastases osseuses.

Bone homeostasis is maintained by the remodelling of bone which depends on a balance between osteoclast-mediated bone resorption and osteoblast-mediated bone formation. Malignant bone lesions are very common in patients with cancer; whether they result from a tumor in bone (giant cell tumour of bone, osteosarcoma, multiple myeloma...) or they are bony metastases from advanced cancers of which the most osteotropic are breast and prostate cancer. Malignant cells within the bone disrupt the normal bone remodelling process, leading to increased bone destruction and occurence of pathological fractures. Receptor activator of NF-kB (RANK) and its ligand (RANKL) play a pivotal role in the regulation of bone remodelling; by binding to RANK, RANKL stimulates osteoclastogenesis and bone resorption, whereas its cognate decoy receptor osteoprotegerin (OPG) blocks this process by interacting with RANKL. Tumour cells produce different factors that manipulate the RANK/RANKL/OPG pathway in order to stimulate bone destruction. Furthermore, pending on the tumour type, RANKL plays a role in the migration, invasion and proliferation of malignant cells within the bone, while OPG increases survival of tumour cells. Inhibition of RANK/RANKL system may therefore offer new therapeutic perspectives for the treatment of primitive and secondary bone cancers.