L’évaluation préclinique de traitements tels que la chimiothérapie nécessite une expérimentation animale, soumise à des exigences éthiques strictes (réduction du nombre d’animaux et de la douleur). L’imagerie du petit animal doit permettre un suivi longitudinal d’une progression tumorale sur le même animal et ceci sans douleur. Le but de l’étude est de valider l’usage de cette imagerie par un suivi longitudinal d’un carcinome hépatocellulaire (CHC) afin de démontrer l’intérêt de cette approche dans l’évaluation in vivo de la réponse tumorale à différentes thérapeutiques. Un modèle de CHC chez le rat ACI par greffe orthotopique de la lignée MH3924A a été suivi par microscanner (μscanner) Imtek/Siemens avec produits de contraste (Fenestra^®LC/VC). Les procédures permettant un rehaussement optimal du foie et une mesure fiable des volumes tumoraux au μscanner ont été validées. Trois protocoles d’évaluation thérapeutique par suivi longitudinal au μscanner ont été réalisés. Chacun comportait trois groupes testant une chimiothérapie (gemcitabine, gemcitabine-oxaliplatine ou sorafenib) versus deux groupes témoins (placebo et doxorubicine). La comparaison a été réalisée sur les volumes tumoraux, les médianes de survie et les survies actuelles. Il existait une corrélation significative entre volumes mesurés par μscanner et autopsie. Une réduction significative des volumes tumoraux et une prolongation significative de la survie actuelle ont été observées après traitement par sorafenib et non par gemcitabine seule ou associée à l’oxaliplatine. Ces résultats sont en accord avec les données cliniques disponibles pour ces diverses thérapeutiques. En conclusion, l’imagerie du petit animal par μscan constitue une méthode non invasive, fiable et reproductible dans l’évaluation préclinique de médications antitumorales.

Animal experimentation is a prerequisite for preclinical evaluation of treatments such as chemotherapy. It's strictly regulated with the purpose of reducing the number of experimental animal as well as their pain. Small animal imaging should provide a painless longitudinal follow up of tumor progression on a single animal. The aim of the study is to validate small animal imaging by microscanner (μscan) in longitudinal follow up of a hepatocellular carcinoma (HCC) and to demonstrate its interest for in vivo evaluation of tumor response to different therapeutics. An HCC model achieved by orthotopic graft of the MH3924A cell line in ACI rats was followed using a Imtek/Siemens microscanner (μscan) with contrast agents (Fenestra^® LC/VC). The procedures giving the optimal enhancement of the liver as well as a reliable determination of tumor volumes by μscan were validated. Three protocols for therapeutic assessment through μscan longitudinal follow up were performed. Each consisted in three groups testing a chemotherapy (gemcitabine, gemcitabine-oxaliplatine or sorafenib) versus two control groups (placebo and doxorubicine). Comparison was done on tumor volumes, median and actual survivals. There was a significant correlation between tumor volumes measured by μscan and autopsy. Treatment by sorafenib, at the contrary of gemcitabine alone or with oxaliplatine, resulted in a significant reduction in tumor volumes and prolongation of actuarial survival. These results are consistent with available clinical data for these diverse therapeutics. In conclusion, small animal imaging with μscan is a non-invasive, reliable, and reproducible method for preclinical evaluation of antitumor agents.