L’asthme est une maladie inflammatoire chronique des voies respiratoires caractérisée par un remodelage vasculaire bronchique important. IL-33 est une interleukine intéressante à explorer dans la recherche de nouvelles cibles thérapeutiques pour l’asthme à plusieurs titres. L’IL-33 est plus exprimée dans des biopsies de poumons de patients asthmatiques. De plus, elle joue un rôle crucial dans l’asthme en agissant sur la maturation et la migration des cellules dendritiques (DCs), des Th2, ainsi que sur l’activation des ILC2, conduisant au profil de type Th2. Enfin, les cellules endothéliales (ECs) en sont une des principales sources et plus particulièrement les HEVs (High Endothelial Venules), vaisseaux sanguins spécialisés dans le recrutement des lymphocytes. Les DCs sont capables de phagocyter des allergènes et d’aller le présenter aux cellules T. Lorsque les DCs émigrent du sang vers les tissus, elles adhèrent et transmigrent à travers l’endothélium vasculaire. Elles contrôlent l’entrée des lymphocytes naïfs aux ganglions lymphatiques en modulant le phénotype des HEV. L’interaction des DCs avec les ECs n’a pas encore été très étudiée dans le cadre de l’asthme.

Nous avons donc mis en co-culture des ECs isolées de veine de cordon ombilical (HUVEC) avec des DCs préalablement sensibilisées au LPS ou non. L’expression de l’IL-33 et de certains facteurs susceptibles d’être impliqués dans la communication entre ces cellules a été analysée et la libération de cytokines dans le surnageant de culture a été mesurée.

Nos premiers résultats suggèrent que le contact entre les deux types cellulaires augmente l’expression d’IL-33. De plus, l’expression de Dll4, un facteur impliqué dans la voie Notch, est induite dans la co-culture des ECs avec les DCs sensibilisées au LPS. Nous observons également une augmentation de la production d’IL-12 dans les surnageants de ces co-cultures.

Ces résultats nous encouragent à comparer dans ce modèle des DCs provenant de patients sains vs patients asthmatiques et des DCs traitées avec différents agonistes de TLR ou allergènes. Les voies de signalisation impliquées seront également analysées.