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Inhibiteurs du SGLT2. Résultats des études cliniques de phase III : Effets glycémiques, pondéraux et tensionnels - 09/04/15

Doi : 10.1016/S1957-2557(15)30055-9 
S. Franc 1, 2, , G. Charpentier 1, 2
1 Service de diabétologie, centre hospitalier Sud-Francilien, Corbeil-Essonnes, France 
2 Centre de recherche pour l’intensification du traitement du diabète (CERITD), Évry, France 

*Correspondance : Service de diabétologie, Centre hospitalier Sud-Francilien, 116, boulevard Jean-Jaurès, 91106 Corbeil-Essonnes Cedex, France.

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Résumé

Une nouvelle classe d’antidiabétiques oraux (ADO), les inhibiteurs du cotransporteur sodium-glucose de type 2 (i-SGLT2), arrive sur le marché français en 2015, avec trois molécules : l’empagliflozine, la dapagliflozine et la canagliflozine. Leur mécanisme d’action original, indépendant de la sécrétion ou de la sensibilité à l’insuline, leur permet d’améliorer l’HbA1c environ de –0,70 %, sans aucun risque intrinsèque d’hypoglycémie, avec un effet additif retrouvé à tous les stades de la maladie : en monothérapie, en association avec toutes les autres classes d’ADO disponibles, en bi- ou en trithérapie, ou à l’insuline, avec un intérêt particulier pour l’association à une insuline basale, compte tenu du bon effet sur la glycémie postprandiale (GPP). Leur pouvoir hypoglycémiant semble globalement équivalent pour l’ensemble des molécules ; l’intérêt additif d’une inhibition partielle associée du cotransporteur sodium-glucose de type 1 (SGLT1) reste à préciser. Leur pouvoir hypoglycémiant est influencé par le niveau glycémique initial, et se réduit parallèlement avec celle de la fonction rénale. Le maintien de leur action dans le temps est meilleur que celui observé avec des sulfamides hypoglycémiants (SH), et, de ce fait, leur pouvoir hypoglycémiant leur devient supérieur au bout de 2 ans ; il est équivalent à celui de la metformine, et un peu supérieur à celui des inhibiteurs de la dipeptidylpeptidase IV (DPP4). De plus, les i-SGLT2 permettent une baisse moyenne du poids environ de 2kg, et une baisse de la pression artérielle systolique (PAS) et de la pression artérielle diastolique (PAD) environ de 4 et 2mmHg, respectivement.

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Summary

Inhibitors of cotransporter 2 sodium-glucose (i-SGLT2), a new therapeutic class of oral antidiabetic agents (OAD), arrive on the market in France with the expected launching in 2015 of empagliflozin, dapagliflozin, and canagliflozin. Their mechanism of action is independent of insulin secretion and sensibility, and allows an average HbA1c improvement of –0.70%, without any intrinsic hypoglycemic risk. There is an equivalent additive effect at any stage of the disease : in naïve patient, or on add-on to any previous OAD in bi- or tritherapy or with insulin, with a special interest, thanks to its potency on postprandial hyperglycemia. Their HbA1c lowering effect seems equivalent for all molecules, and the magnitude of additive effect of SGLT1 receptor blockage need to be evaluated. This magnitude effect depends linearly of baseline HbA1c level, and decrease in parallel with the decline of renal function. Their durability of action is better than those of sulfonylureas (SU), so their HbA1c lowering effect becomes better than SU after 2 years treatment's duration. It is equivalent to metformin and slightly better than DPP4 inhibitors. Moreover, i-SGLT2 are able to reduce weight by 2kg, and systolic and diastolic blood pressure by 4 and 2mmHg respectively.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Mots-clés : Antidiabétiques oraux, Inhibiteurs de SGLT2, HbA1c, Effet additif, Durabilité, Poids, Pression artérielle

Key-words : Oral antidiabetic agents, SGLT2 inhibitors, HbA1c, Additive effect, Durability, Weight, Blood pressure


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Vol 9 - N° 1S1

P. S30-S40 - janvier 2015 Retour au numéro
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  • Inhibiteurs du SGLT2 : mécanisme d’action, effets rénaux et effets sur la pression artérielle
  • J.-M. Halimi
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  • Effets indésirables et sécurité d’emploi des inhibiteurs des SGLT2
  • P. Gourdy

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