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Immunohistochemistry as a potential tool for routine detection of the NRAS Q61R mutation in patients with metastatic melanoma - 17/04/15

Doi : 10.1016/j.jaad.2015.01.012 
Marius Ilie, MD, PhD a, b, Elodie Long-Mira, MD a, Elisa Funck-Brentano, MD c, d, Sandra Lassalle, MD, PhD a, Catherine Butori, MD a, Virginie Lespinet-Fabre, PhD b, Olivier Bordone, MSc b, Alexandre Gay, MSc b, Katia Zahaf, MSc b, Gilles Poissonnet, MD f, Jean-Philippe Lacour, MD, PhD g, Philippe Bahadoran, MD, PhD g, h, Robert Ballotti, PhD h, Audrey Gros, MD i, Caroline Dutriaux, MD, PhD j, Philippe Saiag, MD, PhD c, d, Jean-Philippe Merlio, MD, PhD i, Béatrice Vergier, MD, PhD i, Jean François Emile, MD, PhD c, e, Véronique Hofman, MD, PhD a, b, Paul Hofman, MD, PhD a, b,
a Laboratory of Clinical and Experimental Pathology, Pasteur Hospital, Nice, France 
b Human Biobank BB-0033-00025, Pasteur Hospital, Nice, France 
c EA4340-Biomarqueurs en Cancérologie et Onco-Hématologie (BCOH), University of Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines (SQY), Boulogne, France 
d Department of General and Oncologic Dermatology, Ambroise Paré Hospital, Assistance Publique-Hôpitaux de Paris (AP-HP), Boulogne, France 
e Department of Pathology, Ambroise Paré Hospital, Assistance Publique-Hôpitaux de Paris (AP-HP), Boulogne, France 
f Surgery Department, Comprehensive Cancer Center Antoine Lacassagne, Nice, France 
g Dermatology Department, Archet II Hospital, Nice, France 
h Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) U1065, Team 1, University of Nice Sophia Antipolis, Nice, France 
i Pathology and Molecular Biology Departments, Centre Hospitalier Universitaire (CHU) and EA2406 University of Bordeaux, Bordeaux, France 
j Department of Oncologic Dermatology, CHU Bordeaux, Bordeaux, France 

Reprint requests: Paul Hofman, MD, PhD, Laboratory of Clinical and Experimental Pathology, Pasteur Hospital, 30 Voie Romaine, 06001 Nice Cedex 01, France.

Abstract

Background

It can be useful to assess the NRAS mutation status in patients with metastatic melanoma because NRAS-activating mutations confer resistance to RAF inhibitors, and NRAS-mutated patients appear to be sensitive to mitogen-activated protein kinase (MEK) inhibitors.

Objective

We aimed to assess the diagnostic accuracy of an immunohistochemistry (IHC) approach using a novel anti-NRAS (Q61R) monoclonal antibody on formalin-fixed paraffin-embedded tissue samples from patients with metastatic melanoma.

Methods

We conducted a retrospective multicenter cohort study on 170 patients with metastatic melanoma. The automated IHC assay was performed using the SP174 clone, and compared with results of the molecular testing.

Results

Evaluation of a test cohort with knowledge of the mutation status established a specific IHC pattern for the mutation. In the independent blinded analysis of the remaining cases, the anti-NRAS (Q61R) antibody accurately identified all NRAS Q61R-mutated tumors, and demonstrated 100% sensitivity and specificity.

Limitations

Limitations include retrospective design and lack of multicenter interobserver reproducibility.

Conclusion

The NRAS (Q61R) IHC assay is reliable and specific for the evaluation of the Q61R mutation status in metastatic melanoma and may be an alternative to molecular biology in evaluation of metastatic melanoma in routine practice.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Key words : immunohistochemistry, metastatic melanoma, molecular biology, NRAS, Q61R mutation, SP174 clone


Plan


 Funding sources: None.
 Conflicts of interest: None declared.


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Vol 72 - N° 5

P. 786-793 - mai 2015 Retour au numéro
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