Imagerie post-mortem des sites fonctionnels et non fonctionnels des récepteurs 5-HT1A. Vers un nouveau concept en neuroimagerie TEP ? - 07/05/15
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Résumé |
Objectifs |
Les récepteurs sérotoninergiques 5-HT1A sont associés à de nombreux processus pathologiques du CNS et constituent une cible thérapeutique connaissant un regain d’intérêt en neuropsychiatrie. L’imagerie par tomographie par émission de positons (TEP) a fortement contribué à la recherche translationnelle en permettant de visualiser et quantifier ces récepteurs 5-HT1A chez l’homme au décours des pathologies. Cependant, la limite conceptuelle de l’imagerie TEP de la neurotransmission tient au fait que les radiopharmaceutiques cliniques sont tous des molécules antagonistes, se fixant indifféremment sur les récepteurs fonctionnels et non fonctionnels. Notre hypothèse est qu’un agoniste radiomarqué ne se fixant que sur les récepteurs couplés aux protéines G permettrait de visualiser spécifiquement les récepteurs fonctionnels, apportant davantage d’informations physiopathologiques et thérapeutiques.
Matériels et méthodes |
Dans le but d’étayer ce nouveau concept pour la neuroimagerie TEP, notre étude autoradiographique post-mortem a consisté à comparer sur des tissus cérébraux de patients atteints de la maladie d’Alzheimer (26 sujets Alzheimer et 10 sujets contrôles), la fixation hippocampique d’un nouveau radioligand agoniste 5-HT1A, le [18F]-F13640, et d’un radiopharmaceutique antagoniste 5-HT1A, le [18F]-MPPF.
Résultats |
La densité autoradiographique des deux radiotraceurs 5-HT1A varie selon les différentes régions hippocampiques, la plus haute densité de fixation étant dans la couche pyramidale de CA1. L’incubation par du Gpp(NH)p, un analogue non hydrolysable du GTP, réduit significativement la fixation de [18F]-F13640, confirmant ainsi sa fixation spécifique aux récepteurs fonctionnels. La fixation du [18F]-F13640, comparée à la fixation du [18F]-MPPF, révèle des modifications spécifiques de densité des récepteurs 5-HT1A fonctionnels, corrélées aux différents stades de Braak. Ces premiers résultats in vitro soutiennent le concept d’imagerie fonctionnelle utilisant des radiotraceurs TEP agonistes et ouvrant le champ à de nouvelles explorations cérébrales en médecine nucléaire.
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Vol 39 - N° 3
P. 209-210 - mai 2015 Retour au numéro
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