Évaluation de l’efficacité de l’administration intratumorale par convection enhanced delivery (CED) de nanocapsules chargées en ¹⁸⁸Re (NCL-¹⁸⁸Re) sur un modèle hétérotopique d’adénocarcinome de l’endomètre (Ishikawa) selon un schéma d’escalade de dose.

Les souris (n=40) ont été traitées lorsque le grand axe tumoral a atteint 8mm. Les animaux ont été séparés en 2 groupes témoins : injection intratumorale par CED de NaCl (groupe 1 ; n=8) et de NCL blanches (groupe 2 ; n=8), et 3 groupes traités par injection intratumorale en CED de NCL-¹⁸⁸Re (groupe 3 ; 3MBq ; n=8/groupe 4 ; 6MBq ; n=8 et groupe 5 ; 12MBq ; n=8). La réponse thérapeutique a été évaluée en mesurant cliniquement et par μIRM (BioSpec 70/20 USR 7 Tesla Bruker) l’évolution du volume tumoral (V_T). Le point limite choisi a été le doublement du V_T ou un V_T>2150μL.

La radiothérapie vectorisée par NCL-¹⁸⁸Re a significativement augmenté la médiane de survie des animaux traités des groupes 3, 4 et 5, de 290 %, 290 % et 570 %, respectivement, par rapport au groupe 1 (p=0,021 ; p=0,031 ; p<0,001, respectivement). Le V_T moyen du groupe 5 a été significativement réduit par rapport au groupe 1 de j16 (159,6±134,1μL vs 449,7±169,9μL ; p=0,014) à j33 (158,3±197,2μL vs 803,9±499,4μL ; p=0,006). Pour le groupe 4 seule la valeur à j16 a été significative (185,1±149,8μL vs 449,7±169,9μL ; p=0,026). De plus, nous avons observé une différence significative entre le groupe 5 et le groupe 3 de j23 (97,9±115,3μL vs 568,5±641,9μL ; p=0,049) à j33 (158,3±197,2μL vs 636,2±618,8μL ; p=0,041).

L’injection intratumorale unique par CED de NCL-¹⁸⁸Re sur modèle hétérotopique murin de cancer de l’endomètre hormono-dépendant a permis d’obtenir un régression tumorale spectaculaire pour les animaux traités avec une activité de 12MBq. Ces bons résultats seront à confirmer lors d’études dosimétriques et de fractionnement de dose.