Déterminer la faisabilité, l’intérêt et la toxicité hématologique de l’administration intratumorale par convection enhanced delivery (CED) de nanocapsules chargées en ¹⁸⁸Re (NCL-¹⁸⁸Re).

L’étude de biodistribution des NCL-¹⁸⁸Re vs perrhénate (¹⁸⁸ReO₄⁻) a été réalisée sur des souris nude (n=30). Les animaux ont été séparés en 2 groupes : injection intratumorale de ¹⁸⁸ReO₄⁻ pour le premier groupe (n=15, 3MBq) et de NCL-¹⁸⁸Re pour le second groupe (n=15, 3MBq). Les animaux ont été sacrifiés à 1h (n=10), 24h (n=10) et 72h (n=10) après l’injection, les organes prélevés et comptés. La toxicité hématologique des NCL-¹⁸⁸Re a été évaluée par prises de sang de 50μL (sinus rétro-orbitaire) réalisées à j2, j7, j14 et j21 après traitement par NaCl (n=4), NCL-¹⁸⁸Re (3MBq, n=4), NCL-¹⁸⁸Re (6MBq, n=4) et NCL-¹⁸⁸Re (12MBq, n=4).

La vectorisation par NCL a permis de limiter l’élimination urinaire du ¹⁸⁸Re puisque dès 24h post-IV 0,1±0,1 % de la dose injectée (%D.I.) vs 81,9±7,5 % D.I. sont retrouvés dans les urines pour les formes NCL¹⁸⁸Re-SSS et ¹⁸⁸ReO₄^-, respectivement, (p=0,016). Celle-ci permet également de retrouver une activité significativement supérieure dans la tumeur à tous les temps de l’étude. L’administration unique de NCL-¹⁸⁸Re a induit une toxicité modérée pour les activités injectées les plus élevées (12MBq) se manifestant principalement par une thrombopénie transitoire de nadir j14–j18. Il n’a pas été observé de toxicité au niveau des autres lignées cellulaires pour les activités administrées de 3 et 6MBq.

Les résultats obtenus montrent la faisabilité de l’injection intratumorale par CED et l’intérêt de la vectorisation du ¹⁸⁸Re par les NCL. Les premiers signes de toxicité hématologiques sont en faveur du fractionnement des doses administrées et d’un meilleur ciblage par fonctionnalisation des NCL aux oestrogènes pour permettre une meilleure rétention tumorale.