Pharmacocinétique et dosimétrie chez le lapin extrapolée à l’homme du [99mTc]NTP15-5, traceur développé pour l’étude fonctionnelle du cartilage - 07/05/15
Résumé |
Objectif |
Le [99mTc] NTP15-5, traceur des protéoglycanes de la matrice extracellulaire du cartilage, a montré des performances optimales pour le diagnostic des pathologies du cartilage dans différents modèles précliniques. En vue de son transfert clinique, nous avons étudié sa pharmacocinétique et sa dosimétrie chez le lapin et, par extrapolation, chez l’homme.
Matériels et méthodes |
Les doses absorbées chez 3 lapins pour 37MBq injectés ont été estimées par le produit des facteurs S et de l’activité cumulée obtenue par imageries planaires et TEMP/TDM, 1, 3, 6 et 16heures après injection. Les doses absorbées ont été extrapolées chez l’homme en utilisant le logiciel OLINDA. L’activité cumulée dans le cartilage a été estimée par des régions d’intérêt délinées sur les disques lombaires, les genoux, hanches et épaules. Le bruit de fond a été estimé par quantification de l’activité musculaire.
Résultats |
L’analyse visuelle scintigraphique montre une fixation intense et sélective du [99mTc] NTP15-5 sur le cartilage avec un rapport de fixation cartilage/muscle à 1heure de 4,9±1,6. La fixation hépatique du traceur atteint un pic à 1heure avec un % de dose injectée (DI) de 3,3×10−2±1,3×10−2 suivi d’une phase en plateau. L’élimination se fait principalement par voie rénale selon une exponentielle décroissante. Chez le lapin, les doses absorbées (μGy/37MBq) médiastinale, hépatique, rénale, splénique, pulmonaire et médullaire étaient, respectivement, de 210±17 ; 380±9,5 ; 680±10 ; 310±37 ; 310±7,6 et 46±0,3. Par extrapolation, les doses absorbées à l’homme étaient respectivement de 17±6,1 ; 87±16 ; 88±26 ; 21±6,8 ; 420±290 ; 58±33.
Conclusion |
Le [99mTc] NTP15-5 présente un rapport cartilage sur bruit de fond musculaire satisfaisant et une dosimétrie faible pour les organes et la moelle osseuse. Ces résultats permettent d’envisager le transfert clinique de ce traceur, afin d’évaluer ces performances dans le diagnostic précoce des pathologies cartilagineuses dégénératives, inflammatoires et tumorales.
Supports |
Contrat de projet État Région, Ligue Auvergne contre le Cancer, Cyclo Pharma Laboratoires, ITMO Technologies pour la Santé/AVIESAN.
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Vol 39 - N° 3
P. 229 - mai 2015 Retour au numéro
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