Rôle de la carbamylation des protéines dans les complications de l’insuffisance rénale chronique - 28/05/15
Résumé |
La carbamylation correspond à la fixation non enzymatique d’acide isocyanique, principalement dérivé de la décomposition de l’urée, sur les groupements aminés des protéines, et participe à leur vieillissement moléculaire. Ce processus est amplifié au cours de l’insuffisance rénale chronique (IRC), en raison de l’hyperurémie, et dans d’autres pathologies comme l’athérosclérose, où l’acide isocyanique peut être formé à partir du thiocyanate par la myéloperoxydase dans les plaques d’athérome. La carbamylation provoque des modifications structurales et fonctionnelles des protéines, altérant leurs rôles biologiques et leurs interactions avec les cellules. De nombreuses preuves expérimentales in vitro ont montré l’effet délétère potentiel des protéines carbamylées sur les fonctions cellulaires et tissulaires. Les produits de carbamylation (carbamylation-derived products, CDP), et principalement l’homocitrulline, s’accumulent dans l’organisme, essentiellement sur les protéines à durée de vie longue, et peuvent participer à l’apparition de différentes complications de l’IRC, en particulier les atteintes cardiovasculaires, la fibrose rénale, ou encore les troubles nutritionnels et métaboliques. Des études cliniques récentes ont confirmé le lien entre carbamylation des protéines sériques et morbi-mortalité chez des patients atteints d’insuffisance rénale chronique ou en hémodialyse. Certains produits de carbamylation pourraient être utilisés comme biomarqueurs dans ces pathologies.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.Abstract |
Carbamylation corresponds to the non-enzymatic binding of isocyanic acid, mainly derived from urea decomposition, on amino groups of proteins, and participates in their molecular aging. This process is increased during chronic kidney disease (CKD) because of hyperuremia, and in other pathologies like atherosclerosis, where isocyanic may be formed from thiocyanate by myeloperoxidase in atheroma plates. Carbamylation triggers structural and functional modifications of proteins, thus impairing their biological roles and their interactions with cells. Much experimental evidence in vitro has shown the potential deleterious effects of carbamylated proteins on cell and tissue functions. Carbamylation-derived products (CDPs), and especially their major component homocitrulline, accumulate in organism in long half-life proteins, and may participate in the development of different complications of CKD, especially cardiovascular diseases, renal fibrosis, or nutritional and metabolic troubles. Recent clinical studies have confirmed the link between serum protein carbamylation and morbi-mortality in patients suffering from CKD or undergoing hemodialysis. Some CDPs could be used as biomarkers in these pathologies.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.Mots clés : Carbamylation, Complications, Insuffisance rénale chronique, Modifications post-traductionnelles non enzymatiques, Vieillissement protéique
Keywords : Carbamylation, Chronic kidney disease, Modifications, Non-enzymatic post-translational protein ageing
Plan
Vol 11 - N° 3
P. 129-134 - juin 2015 Retour au numéroBienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
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