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Les fibroblastes de patients Gorlin présentent une sénescence réplicative accélérée et une radiosensibilité dépendantes du type de mutation Ptch1 - 29/05/15

Doi : 10.1016/j.annder.2015.04.022 
A. Vulin 1, , S. Moratille 1, P. Soularue 1, N. Sevenet 2, J. Lamartine 3, M.T. Martin 1
1 LGRK-CEA/DSV, Inserm, UMR967, Evry, France 
2 Institut Bergonié, InsermU916, Bordeaux, France 
3 CGφMC-CNRS-UMR5534, Lyon, France 

Auteur correspondant. Laboratoire de génomique et radiobiologie de la kératinopoïèse, CEA-EA/DSV, Inserm/UMR 967, 2, rue Gaston-Crémieux, 91065 Evry, France.

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Résumé

Le syndrome de Gorlin est une maladie autosomale dominante héréditaire caractérisée par un large panel d’anomalies du développement et une prédisposition aux carcinomes basocellulaires (BCC) ainsi qu’à l’apparition de médulloblastomes dans 5 à 10 % des patients. Dans la majorité des cas, la maladie est causée par des mutations du gène Ptch1 qui est un récepteur transmembranaire de Sonic Hedgehog (SHh), candidat en amont de la voie impliquée dans la régulation du cycle cellulaire et de l’organogenèse. À ce jour, il n’y a pas de corrélation génotype–phénotype et pourtant la prédisposition des patients à développer des BCC est variable et leur sensibilité aux agents génotoxiques est toujours débattue. Nous avons caractérisé et étudié les mutations de fibroblastes Ptch1+/− issus de six patients Gorlin dans le but de définir leur phénotype cellulaire et moléculaire ainsi que des critères de radiosensibilité. Comparé à des fibroblastes normaux, nos résultats montrent que les capacités prolifératives et adhésives des cellules de patients sont graduellement affectées selon le type de mutation, avec des anomalies du cycle cellulaire. Ces cellules répondent à une irradiation ionisante par une diminution de la survie, couplée à une instabilité génomique. Nos données montrent une implication de Ptch1 dans la radiosensibilité intrinsèque des patients, ce qui suggère qu’une prise en charge individuelle en fonction de la mutation est à recommander pour les patients. Elles montrent également pour la première fois un lien avec un processus de vieillissement accéléré.

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Mots clés : Gorlin, Radiosensibilité, Ptch1


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Vol 142 - N° 6-7S1

P. S283-S284 - juin 2015 Retour au numéro
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