Le lichen plan érosif (LPE) est une maladie chronique dysimmunitaire rare et invalidante caractérisée par des lésions muqueuses inflammatoires érosives, avec une infiltration de lymphocytes T cytotoxiques CD8⁺. La spécificité de ces lymphocytes n’a jamais été analysée. Dans le but d’identifier les mécanismes moléculaires sous-jacents, nous avons étudié la diversité et la spécificité du récepteur à l’antigène (TCR) exprimé par les lymphocytes T CD8⁺ par analyse en PCR quantitative, immunoscope, clonage et séquençage et marquage par dextramères, chez 10 patients atteints de LPE et traités par photochimiothérapie extracorporelle (PEC). Une expansion des lymphocytes T CD8⁺ utilisant Vβ3 pour leur TCR a été identifiée dans le sang et dans les lésions muqueuses. Les études de séquences ont permis d’identifier des clonotypes spécifiques chez chaque patient. Ces expansions clonales étaient enrichies en lymphocytes T CD8⁺ spécifiques du Human Papilloma Virus (HPV) 16 comme le démontrait la reconnaissance de l’épitope immunodominant E7_11–20 chez les patients HLA-A*0201⁺_. Sous traitement par PEC, les expansions clonotypiques des lymphocytes T CD8⁺ diminuaient quantitativement parallèlement à l’obtention de la rémission clinique. Ces résultats permettent d’établir un lien entre l’infection par HPV et le LPE en mettant en évidence une expansion clonale de lymphocytes T CD8⁺ spécifiques de HPV16, évoluant parallèlement à l’évolution clinique de la maladie, et ouvrent de nouvelles perspectives thérapeutiques dans le LPE.