Toxicités cardiaques des anthracyclines en oncologie pédiatrique : de la clinique à la pharmacogénétique - 29/05/15
Résumé |
Les cardiomyopathies chroniques, induites par les anthracyclines, sont des complications tardives sévères. Certains facteurs de risque sont bien connus comme la dose cumulée d’anthracyclines, l’association à une irradiation de l’aire cardiaque ou le jeune âge au moment du traitement. Peu de moyens de prévention primaire sont actuellement validés chez l’enfant. Le dexrazoxane, un chélateur du fer, aurait un effet cardioprotecteur à court terme, mais son bénéfice à long terme, ainsi que les risques de seconde tumeur doivent être étudiés. La prise en charge actuelle repose sur une surveillance cardiologique à long terme de tout patient traité par anthracyclines de façon à détecter et traiter précocement les altérations de la fonction systolique myocardique afin de limiter leur risque de progression vers l’insuffisance cardiaque. Cette surveillance repose sur des échographies cardiaques régulières tous les 2 à 5ans. La place des examens fonctionnels plus sophistiqués (échographie cardiaque tissulaire et IRM cardiaque) dans le dépistage des cardiomyopathies reste à définir. Des polymorphismes de gènes impliqués notamment dans le métabolisme des anthracyclines et susceptibles de modifier le risque de cardiomyopathie ont été mis en évidence. La validation de l’effet de ces polymorphismes sur le risque de cardiomyopathie sur des cohortes indépendantes est une étape indispensable avant d’élaborer des modèles prédictifs clinico-génétiques du risque de cardiomyopathie. De tels modèles pourraient être utilisés dans l’avenir pour adapter et personnaliser le traitement des enfants nécessitant un traitement comportant des anthracyclines.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.Summary |
Anthracycline-induced cardiotoxicity (ACT) is a severe complication in children and young adults that may lead to congestive heart failure. Some risk factors have been identified: high anthracycline cumulative dose, high radiation dose delivered on the cardiac area, or young age during the treatment. Primary prevention is not clearly defined in children. The dexrazoxane iron chelator seems to be interesting based on its short-term cardioprotective propriety in patients receiving doxorubicin-containing regimens. However, its long-term benefits remain to be determined, as well as the risk of secondary cancer. Childhood cancer survivors treated with anthracyclines are annually followed in the long-term. Trans-thoracic echocardiography is classically performed every 2 to 5 years for assessing the ventricular hemodynamics and function. Recent modern techniques including echocardiography with strain assessment and cardiac MRI seems to be promising for an early detection of the myocardial impairment. Further studies are mandatory for validating their usefulness in the setting of anthracycline-induced cardiomyopathy. Recently, ACT predisposing variants in genes involved in oxydative stress and in metabolism and transport of anthracyclines have been identified. Their use in clinical practice could improve ACT risk stratification of children treated with anthracyclines-containing regimens. Predictive models combining replicated genetic variants and clinical factors need to be validated with the challenge to identify patients at high risk of cardiomyopathy. The objective is to personalize treatment strategy according to individual genetic background.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.Mots clés : Anthracyclines, Cardiomyopathies, Facteurs de risque, Pharmacogénétique, Surveillance
Keywords : Anthracyclines, Cardiotoxicity, Risk factors, Pharmacogenomics, Follow-up
Plan
Vol 3 - N° 2
P. 70-77 - juin 2015 Retour au numéroBienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
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