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Évaluation de la réponse métabolique en TEP/TDM à la F18-FCH après un mois de traitement par acétate d’abiratérone chez les patients présentant un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration - 25/08/15

Doi : 10.1016/j.mednuc.2015.06.004 
S. Boughdad a , S. Le Moulec b, C. Massard c, F. Farace c, P. Vielh c, O. Aupée a, D. Métivier a, L. Védrine b, E. Gontier a,
a Service de médecine nucléaire de l’HIA du Val-de-Grâce, 75, boulevard de Port-Royal, 75005 Paris, France 
b Service d’oncologie de l’HIA du Val-de-Grâce, 75, boulevard de Port-Royal, 75005 Paris, France 
c Institut Gustave-Roussy, 114, rue Édouard-Vaillant, 94800 Villejuif, France 

Auteur correspondant.

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Résumé

Introduction

L’évolution du cancer de la prostate au stade métastatique avec résistance à la castration (mCPRC) est de mauvais pronostic avec une atteinte secondaire principalement osseuse et ganglionnaire. Le traitement par acétate d’abiratérone (AA), initialement approuvé chez des patients présentant un mCPRC progressif après traitement par docétaxel, a montré un avantage avec un gain en survie. Le taux de PSA (enng/mL) et le performance status (PS) restent les examens de référence pour le suivi et l’évaluation de la réponse thérapeutique chez ces patients. La TEP/TDM à la 18F-FCH a montré des résultats prometteurs pour le bilan métastatique et la recherche de la récidive chez les sujets atteints de cancer prostatique. Notre étude a pour objectif de préciser si cet examen peut permettre une évaluation précoce de la réponse thérapeutique à un mois chez les patients présentant un mCPRC traités par AA. L’objectif secondaire est de préciser, chez les patients multi-métastatiques, s’il existe une hétérogénéité de la réponse tumorale en fonction du type de localisations secondaires.

Matériel et méthodes

Trente-huit patients présentant un mCPRC ont été inclus dans un essai clinique multicentrique évaluant l’efficacité de l’acétate d’abiratérone avec mesure du taux de PSA (enng/mL à M0, M1 et M3) et réalisation d’examens TEP/TDM à la 18F-FCH avant l’instauration du traitement à M0 et après un mois de traitement à M1 pour évaluer la réponse métabolique tumorale. La réponse TEP étant évaluée selon des critères PERCIST modifiés avec mesure du SUVpeak et des mesures de SUVmax, avec analyse de l’évolution métabolique globale pour tous les patients et en fonction du site tumoral pour les patients présentant une atteinte mixte. Cette réponse TEP a été confrontée aux données de survie globale et à l’évolution du taux de PSA. Les patients ont été classés « répondeurs métaboliques » s’ils présentaient à M1 une diminution de la moyenne des SUVmax ou des SUVpeak supérieure à 30 % par rapport à M0 et « non répondeurs métaboliques » dans le cas contraire. Un classement similaire a été effectué en fonction du site métastatique chez les patients présentant une atteinte mixte en différenciant l’atteinte osseuse et l’atteinte ganglionnaire.

Résultats

Vingt-neuf patients ont réalisé les examens TEP/TDM à la 18F-FCH à M0 et à M1 et ont été retenus pour notre étude : 12 patients ont été classés « répondeurs métaboliques » et 17 patients « non répondeurs métaboliques ». L’évolution métabolique globale était hétérogène chez 55 % des patients, majoritairement chez les patients « répondeurs métaboliques » : 11 patients sur 12. Il n’y avait pas de différence significative pour la survie globale entre les deux groupes. La diminution du taux de PSA au cours de l’étude était plus importante chez les patients « répondeurs métaboliques » sans être significative. Lors de l’analyse de l’évolution métabolique par sites métastatiques chez les 15 patients qui avaient une atteinte mixte ganglionnaire et osseuse il semblait y avoir un avantage en survie globale et une diminution plus marquée du taux de PSA chez les patients qui présentaient une réponse métabolique ganglionnaire seule ou associée à une réponse métabolique osseuse, cependant cette tendance n’était pas statistiquement significative.

Conclusion

Cette étude a montré l’intérêt potentiel de la TEP/TDM à 18F-FCH pour l’évaluation de la réponse thérapeutique à un mois chez les patients présentant un cancer prostatique métastatique résistant à la castration progressif après docétaxel et traités par acétate d’abiratérone, elle a surtout permis de mettre en évidence l’hétérogénéité de réponse tumorale chez les patients présentant une atteinte métastatique multiple.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Abstract

Introduction

Evolution of prostate cancer to a metastatic castrate-resistance prostate cancer (mCRPC) stage with predominant bone and lymph nodes metastases is of poor prognosis. Abiraterone acetate (AA) has recently been approved in mCRPC treatment after progression on docetaxel chemotherapy with an improvement in overall survival (OS). PSA levels (ng/mL) and performance status are the current standards for the follow up and the treatment response assessment for those patients. 18F-choline PET/CT showed interesting results for the assessment of the metastatic disease and the detection of relapse after a curative treatment with a rising PSA. Our study aimed to show the role of 18F-choline in the early response assessment of AA treatment in mCRPC patients. Another aim to this study was to observe the heterogeneity of the response in patients with various metastatic sites.

Material and methods

Thirty-eight patients with mCRPC were included in a multicentre clinical trial assessing the efficacy of AA with PSA measurements (M0, M1 and M3) and two 18F-choline PET/CT exams: the first one the week before the beginning of the AA treatment M0 and the second one after one month of treatment M1 to assess the metabolic response. The metabolic response was assessed according to modified PERCIST criteria with SUVpeak and SUVmax measurements; the global metabolic response was assessed for all the patients included and for each metastatic site for patients presenting both bone and lymph nodes metastases. The metabolic response was compared to PSA levels measurements and overall survival data. Patients were classified in 2 groups: “metabolic responders” if the SUV values showed a reduction of at least 30% compared to the M0 18F-choline PET/CT and “non-metabolic responders” if otherwise. The same classification was done according to each tumoral site for the patients presenting both bone and lymph nodes metastases at M0.

Results

Twenty-nine patients had an 18F-choline PET/CT at M0 and M1 and were classified as follow: 12 patients were “metabolic responders” and 17 patients were “non-metabolic responders” according to the global metabolic evolution. The global metabolic evolution was heterogeneous in 55% of the patients, mostly in “metabolic responders” patients (11 out 12 patients). The decrease in PSA levels was more important but not significant in “metabolic responders” patients; no gain in OS was shown for “metabolic responders”. When we analysed the metabolic response in patients presenting multiple metastatic sites: decrease in PSA levels and an advantage in overall survival appeared to be more frequent for patients with a lymph node metabolic response alone or associated with a bone metabolic response, but those results were not significant.

Conclusion

This study showed the utility of 18F-choline PET/CT for the early response assessment of an abiraterone acetate treatment in mCRPC patients. We also showed the heterogeneity of the metabolic response in patients with multiple metastatic sites.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Mots clés : CPRC, Cancer prostatique, Métastase ganglionnaire, Métastase osseuse, Acétate d’abiratérone, TEP-TDM, 18F-FCH, SUVpeak, SUVmax, Hétérogénéité de réponse, PSA, Évaluation thérapeutique

Keywords : mCRPC, Lymph nodes and bone metastases, Abiraterone acetate, 18F-choline PET/CT, SUVpeak, SUVmax, PSA, OS, Response assessment


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Vol 39 - N° 4

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