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Immunodépression des brûlés graves et infections fongiques invasives : un rôle des cellules myéloïdes suppressives - 07/09/15

Doi : 10.1016/j.anrea.2015.07.469 
Matthieu Legrand 1, Debora Jorge Cordeiro 2, Quentin Ressaire 1, , Laurence Homyrda 2, Alexandre Alanio 3, Shannon Cohen 4, Maïté Chaussard 1, Blandine Denis 5, Marc Chaouat 6, Alexandre Mebazaa 1, Antoine Toubert 2, Alain Haziot 2, Hélène Moins-Teisserenc 2
1 Département d’anesthésie et centre de traitement des brûlés 
2 Service d’immunologie cellulaire 
3 Laboratoire de parasitologie-mycologie 
4 Inserm 
5 Service des maladies infectieuses et tropicales 
6 Service de chirurgie plastique et reconstructrice et centre de traitement des brûlés, hôpital Saint-Louis, Paris, France 

Auteur correspondant.

Résumé

Introduction

Les infections fongiques invasives (IFI) sont associées à une mortalité élevée en réanimation. Elles surviennent surtout en cas d’association de troubles de l’immunité et d’une rupture de la barrière cutanéo-muqueuse. Les patients brûlés graves apparaissent donc particulièrement à risque. Une meilleure caractérisation de leurs déficits immunitaires pourrait permettre d’identifier ceux les plus à risque et de proposer des thérapeutiques immmunomodulatrices. L’objectif était de décrire le profil immunologique de patients brûlés graves ayant présenté une IFI.

Matériel et méthodes

Les patients brûlés>20 % de surface cutanée brûlée (SCB) admis entre mars et octobre 2014 ont été inclus. Prélèvements séquentiels à J0, J2, J7, J14, J28 ou jusqu’à la sortie ou le décès du patient. Les marqueurs de l’immunité innée ont été explorés en cytométrie de flux sur sang total : Natural killer (NK), Mucosal Associated Invariant T cells (MAIT), quantification des molécules HLA-DR sur les monocytes, polynucléaires neutrophiles (PNN) et sous populations monocytaires (ces dernières définies selon des marquages membranaires classiques (CD14+CD16−), intermédiaires (CD14+CD16+) et non classiques (CD14lowCD16+)). Les patients avec IFI (IFI+) ont été comparés avec ceux sans (IFI−). Résultats exprimés en médianes (25–75 percentiles). Analyse par test de ANOVA pour mesures répétées analyse post-hoc (Bonferroni) ou Mann-Whitney. p<0,05 considéré comme significatif.

Résultats

26patients ont été inclus, 7 (27 %) étaient IFI+. La SCB des IFI+ était de 40 (33–85) % vs 33 (27–42) % pour les IFI− (p=0,14). L’IGS 2 et l’ABSI étaient respectivement de 41 (36–49) et 9 (9–13) chez les IFI+ et 23 (17–33) et 7 (6–8) chez les IFI− (p=0,002 et p=0,009 respectivement). La mortalité à 90jours était de 57 % chez les IFI+ et de 11 % chez les IFI−. Le compte absolu de PNN n’était pas statistiquement différent entre les deux. Le compte absolu de monocytes était plus bas à J2 chez les IFI+(p=0,03). Le nombre de site d’HLA-DR par monocyte était plus bas dès J3 chez les IFI+ et le restait par la suite (p=0,03). Les cellules NK étaient plus basses chez les IFI+ à partir de J7 et les MAIT plus bas chez les IFI+ à J0 (p=0,01) mais cette différence s’estompait ensuite.

Une population particulièrement représentée chez les IFI+, notamment à mucormycose (Fig. 1), possède des caractéristiques morphologiques de monocytes et exprime faiblement CD14. Elle présente cependant un profil de PNN (CD45low, CD16hi, CD66+). Ce phénotype composite est évocateur de cellules myéloïdes suppressives MDSC.

Discussion

Les brûlés graves présentent une altération profonde de leur immunité innée. Cette altération est d’autant plus marquée chez les patients IFI+. L’augmentation de cellules myéloïdes suppressives chez ces patients pourrait contribuer à l’immunosuppression favorisant l’IFI.

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Plan


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Vol 1 - N° S1

P. A305-A306 - septembre 2015 Retour au numéro
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  • La détection de l’ADN mucoral circulant permet d’anticiper le diagnostic de mucormycose invasive chez les patients brûlés graves
  • Quentin Ressaire, Alexandre Alanio, Jean-Vivien Schaal, Thomas Leclerc, Charles Soler, Véronique Maurel, Mourad Benyamina, Axelle Ferry, Alice Blet, Sabri Soussi, Ileana Iordache, Maïté Chaussard, Blandine Denis, Maurice Mimoun, Stéphane Bretagne, Alexandre Mebazaa, Matthieu Legrand
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  • Réanimation initiale du brûlé grave : association des paramètres hémodynamiques et du lactate plasmatique à la mortalité à 90 jours
  • Benjamin Deniau, Sabri Soussi, Charlotte Levé, Axelle Ferry, Véronique Maurel, Mourad Benyamina, Alice Blet, Brigitte Le Cam, Maïté Chaussard, Ileana Iordache, Marc Chaouat, Maurice Mimoun, Alexandre Mebazaa, Matthieu Legrand

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