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Cobalt protoporphyrin protects the liver against apoptosis in rats of brain death - 07/09/15

Doi : 10.1016/j.clinre.2014.11.003 
Hongbo Fang, Shuijun Zhang , Wenzhi Guo, Shengli Cao, Bing Yan, Yantao Lu, Jie Li
 Department of Hepatobiliary and Pancreatic Surgery, The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University, Liver Transplantation Center of Henan Province, Key Laboratory of Hepatobiliary and Pancreatic Surgery & Digestive Organ Transplantation of Henan Province, Jianshe East Road No. 1, Zhengzhou City, Henan 450052, China 

Corresponding author. Tel.: +86-371-66913032; fax: +86-371-66295356.

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Summary

Brain death (BD) leads to a marked increase in apoptosis, which influences the viability of donor organs. Induction of heme oxygenase 1 (HO-1) has been shown to exert beneficial effects in different liver injury models. Therefore, we examined the effect of pretreating rats with cobalt protoporphyrin (CoPP), an HO-1 inducer, on apoptosis in liver during BD and elucidated the mechanisms involved. First, rats were killed at 0, 1, 2, 4 and 6h after BD induction to examine the expression of hepatic HO-1. Second, rats were randomly divided into four groups (n=6): (S group) rats undergoing sham operation, (CS group) rats pretreated with CoPP for 24h before the sham operation, (B group) rats undergoing BD for 6h, (CB group) rats pretreated with CoPP for 24h before BD induction. The expression levels of hepatic HO-1 mRNA and protein in rats increased at 0, 1, 2, 4 and 6h after BD induction, compared with sham operated rats. In the CB group compared with the B group, the increased hepatic expression of HO-1 correlated with a significant decrease in serum ALT/AST levels, fewer apoptotic cells in liver, increased hepatic expression of Mcl-1 and Bcl-2, and decreased hepatic expression of Bax, cytosolic cytochrome c and cleaved caspase-3. CoPP inhibits apoptosis in liver of BD rats in part via modulating the mitochondrial apoptosis pathway. HO-1 may serve as a potential target for improving the quality of organs from BD donors.

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Vol 39 - N° 4

P. 475-481 - septembre 2015 Retour au numéro
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